encuentran involucrados una gran variedad de genes. El aporte de estos descubrimientos es que se puede pensar en nuevos blancos terapéuticos para el tratamiento de la depresión. Conclusiones • Tanto la serotonina como la noradrenalina están involucradas en el mantenimiento de la respuesta a antidepresivos pero por sí solos no pueden explicar el mecanismo de acción del tratamiento con dichos fármacos ya que el tiempo requerido para la acción terapéutica antidepresiva (10 a 21 días) no es concordante con el rápido aumento de los niveles de monoaminas que producen dichos fármacos. • Tanto el daño inducido por el estrés como el tratamiento con antidepresivos ocurren vía mecanismos intracelulares que aumentan o disminuyen factores neurotróficos. El estrés puede disminuir la expresión del BDNF y conducir a la atrofia de neuronas hipocampales. • El factor de transcripción CREB es el blanco intracelular del tratamiento a largo plazo con antidepresivos. El factor neurotrófico derivado del cerebro, BDNF es uno de los genes "blanco" del CREB. • Neurotrofinas, plasticidad neuronal y sobrevida neuronal pueden estar involucradas en el tratamiento de la depresión. Se ha demostrado que el factor neurotrófico derivado del cerebro BDNF tiene efectos antidepresivos. • A largo pero no a corto plazo, el tratamiento con antidepresivos (ISRS, IMAO, antidepresivos atípicos, electroshock) aumenta la expresión de BDNF y de TrkB en el hipocampo. En contraste, tratamientos crónicos con drogas psicotrópicas no antidepresivas como morfina, cocaína o haloperidol no aumentan el BDNF. Estos hallazgos indican que la acción de los antidepresivos no está mediada por una simple up o down regulación de monoaminas y sus receptores; la comprobación del rol del sistema del AMPcíclico y del BDNF en la respuesta al tratamiento con antidepresivos provee nuevos caminos para entender la acción de los antidepresivos, así como la fisiopatología de la depresión. Referencias bibliográficas 1. Banerjee S P Kung L S, Riggi S J, Chanda S K: Development of 0-adrenergic receptor subsensitivity by antidepressants. Nature 1977; 268: 455-456. 2. Blenis J: Signal transduction via the MAP kinases: proceed at your own RSV. PANS USA 1993; 90: 5889-5892. 3. Bliss T V P, Collingridge G A: Synaptic model of memory: long term potentation in the hippocampus. Nature 1993; 361: 31-39. 4. 4. Bunney W E, Davis J: Norepinephrine in depressive reactions a review. Arch Gen Psychiatry 1965; 13: 483-494. 5. Condorelli D F, Dell 'Albani P, Mudo G, Timmusk T, Belluardo N: Expression of neurotrophins and their receptors in primary astroglial cultures: induction by AMPc-elevating agents. J Neurochem 1994; 63: 509-516. 6. Duman R, Heninger G, Nestier E: Molecular and cellular theory of depression. Arch Gen Psychiatry 1995; 54: 597-606. 7. Duman R S, Valdya V A, Nibuya M, Morinobu S, Rydelek-Fitzgerald L: Stress, antidepressant treatments and neurotrophic factors: molecular and cellular mechanisms. Neurocientist 1995; 1: 351-360. 8. Elkis H, Friedman L, Wise A, Meltzer H Y Metaanalysis of the studies of ventricular enlargement and cortical sulcal prominence in mood disorders. Arch Gen Psychiatry 1995; 52: 735-746. 9. Ghosh A, Carmahan J, Greenberg ME: Requirement for BDNF in activity-dependent survival of cortical neurons. Science 1994; 263: 1618-1623. 10. Heninger G R, Charney D S: Mechanisms of action of antidepressant treatments: implications for the etiology and treatment of depressive disorders. En: Psychopharmacology: The Third Generation of Progress. Ed: Meltzer H Y New York, NY Raven Press, 1987: 535-544. 11. Hudson C J, Young L T, Li P P, Warsh J J: CNS signal transduction in the pathophysiology and pharmacotherapy of affective disorders and schizophrenia. Synapse 1993; 13: 278-293. 12. Kang H, Schuman E M: Long lasting neurotrophin-induced enhancement of synaptic transmission in the adult hippocampus. Science 1995; 267: 1658-1662. 13. Levine E S, Drayfus C F, Black I B, Plummer M R: Brain-derived neurotrophic factor rapidly enhances transmission in hippocampal neurons via postsynaptic tyrosine kinase receptors. Proc Natl Acad Sci USA 1995; 92: 8074-8077. 14. Lo D C: Neurotrophic factors and synaptic plasticity. Neuron 1995; 15: 979-981. 15. Madison D V, Malenka R C, Nicoll R A: Mechanism underlying long-term potentation of synaptic transmission. Ann Rev Neurosci 1991; 14: 379-397. 16. Magarinos A M, Mc Ewen B S, Rugge G, Fuchs E: Chronic psychosocial stress causes apical dendritic atrophy of hippocampal CA3 pyramidal neurons in subordinate tree shrews. J Neurosci 1996; 16: 3534-3540. 17. Mamounas L A, Blue M E, Siuciak J A, Altar C A: BDNF promotes the survival and sprouting of serotonergic axons in the rat brain. J Neurosci 1995; 15: 7929-7939.
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