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05 - V Fernández Pinto - Agosto 2000

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Trastorno por estrés postraumático

li no pro mue ve la fi

li no pro mue ve la fi ja ción y el re cuer do de las me mo rias emo cio na les. En su je tos sa nos, el pro pra no lol (an ta go nis ta no se lec ti vo de re cep to - res b-adre nér gi cos) pue de em peo rar la me mo ria emo cio nal, que dan do in tac ta la me mo ria sin car ga emo cio nal. El nú cleo ba so la te ral amig da li no par ti ci pa ría en la cons ti tu ción de las me mo rias trau má ti cas, que ca rac te ri zan al PTSD. A su vez, tan to el vi - gor co mo el ca rác ter in de le ble de es tas me mo rias, es ta ría en re la ción al gra do de ac ti va ción del sis te ma no ra dre nér gi co y del cor ti sol du ran - te y con pos te rio ri dad a la ex pe rien cia trau má ti ca, sien do la no ra dre - na li na (NA) y los glu co cor ti coi des (GC) me dia do res cla ves en el al ma - ce na mien to de me mo rias trau má ti cas. MIE DO CON DI CIO NA DO El mie do con di cio na do es una for ma ele men tal de apren di za je emo - cio nal y de pen de de la in te gri dad ana tó mi ca y fun cio nal de la amíg da - la. El nú cleo ba so la te ral del com ple jo amig da li no se ría la in ter faz sen - so rial del cir cui to, y el nú cleo cen tral de la amíg da la me dia ría: a: las res pues tas mo to ras es pe cie-es pe cí fi cas acor de al es tí mu lo re ci bi do a tra vés de pro yec cio nes di ri gi das al es tria do y a la sus tan cia gris pe - ria cue duc tal; y b: las res pues tas au to nó mi cas a tra vés de las co ne xio - nes con el hi po tá la mo (16). El sis te ma neu ral in vo lu cra do im pli ca al cir cui to que re la cio na a la amíg da la con el tá la mo y las cor te zas ce re bra les. La vía tá la mo-amig - da li na es sus cep ti ble de plas ti ci dad si náp ti ca sien do es ta úl ti ma me - dia da por un fe nó me no de po ten cia ción a lar go pla zo (LTP). La uti li za - ción de la neu ro trans mi sión glu ta ma tér gi ca por es ta vía lle va ría a con - si de rar la par ti ci pa ción de los ami noá ci dos ex ci ta to rios in vo lu cra dos en es te ti po de plas ti ci dad den tro del cir cui to del mie do con di cio na do. La in te rrup ción de las vías de co ne xión de la amíg da la, in hi be la ge ne - ra ción del mie do con di cio na do. Es to se ha ve ri fi ca do en la en fer me dad he re di ta ria de Ur bach-Wiet he, don de las le sio nes ge ne ran da ño bi la te ral de la amíg da la. Tam bién se cons ti tu ye en una evi den cia clí ni ca la re sec - ción qui rúr gi ca del com ple jo amig da li no que se efec túa en pa cien tes con epi lep sia re frac ta ria a tra ta mien to far ma co ló gi co. En am bos ca sos el cua dro re sul tan te es la fa lla en la ad qui si ción del mie do con di cio na do. Los pa cien tes con PTSD de sa rro llan fe nó me nos de mie do con di cio na - do. An te es tí mu los sen so ria les o cog ni ti vos aso cia dos con el even to trau má ti co, pre sen tan ac ti va ción au to nó mi ca, me mo rias trau má ti cas in tru si vas y flash backs. A su vez, es fre cuen te ob ser var que los pa cien tes con PTSD pre sen - tan con ti nuas per cep cio nes ame na zan tes, con sín to mas cró ni cos de an sie dad, atri bui bles a me ca nis mos neu ra les de mie do con di cio na do con tex tual. La amíg da la, el hi po cam po, la sus tan cia gris pe ria cue duc - tal y fun da men tal men te, el nú cleo ba sal de la stria ter mi na lis (BNST) par ti ci pan en su ge ne ra ción (7,8). NEU RO TRANS MI SION NO RA DRE NER GI CA El lo cus coe ru leus (LC) es cla ve en el de sa rro llo de los tras tor nos de an sie dad. En él se en cuen tran la ma yo ría de las cé lu las pro duc to ras de la NA ce re bral. Di cho neu ro trans mi sor es tá im pli ca do en fun cio - nes cog ni ti vas com ple jas, co mo la se lec ti vi dad de la aten ción, vi gi - lan cia y orien ta ción de con duc tas. A ni vel del sis te ma ner vio so pe ri - fé ri co, la NA es un im por tan te me dia dor de res pues tas au to nó mi cas car dio vas cu la res (13,18,20). Du ran te el es trés las neu ro nas del LC son ac ti va das, lue go de las des car - gas pro ve nien tes del cir cui to lím bi co, in cre men tán do se el tur no ver de NA tan to en el LC co mo en los si tios de pro yec ción del mis mo, sien do el hi - po tá la mo, el hi po cam po, la amíg da la y la CPF, los más im por tan tes (1,5). Los sín to mas de in som nio, hi per vi gi lan cia, ata ques de pá ni co y la co - rre la ti va ac ti va ción au to nó mi ca, pre sen tes en pa cien tes con PTSD, se vin cu lan con el au men to del to no no ra dre nér gi co. Así, en el test con ad mi nis tra ción de yo him bi na (fár ma co que pro du ce blo queo de los re - cep to res a 2 adre nér gi cos pre si náp ti cos) los pa cien tes con PTSD pre - sen tan un au men to del 3-me to xi-4-hi dro xi fe nil gli col (MHPG) en plas - ma, al can zan do va lo res de más del do ble de los va lo res ob te ni dos en con tro les sa nos. Ade más, des de el pun to de vis ta clí ni co, el 60% de - sa rro lla ata ques de pá ni co y un 40% ex pe ri men ta flash backs, sien do ex cep cio na les es tos even tos en los su je tos sa nos (6,19). A su vez, el in cre men to del to no no ra dre nér gi co (hi pe ra dre ner gia), pue de ser una de las ra zo nes por la que es tos pa cien tes tie nen una al ta in ci den cia de con su mo de sus tan cias de abu so co mo al co hol, opioi des y ben zo dia ze pi nas (BZD), en un in ten to por dis mi nuir la sin to ma to lo gía que pre sen tan. Di cha hi pó te sis, se pue de do cu men - tar en los re sul ta dos de los es tu dios rea li za dos en ani ma les de ex pe - ri men ta ción, da do que: a: la ad mi nis tra ción agu da de al co hol en ra - tas dis mi nu ye el tur no ver de NA in du ci do por es trés en la amíg da la y en el hi po cam po; b: la ad mi nis tra ción de mor fi na dis mi nu ye la li - be ra ción de NA en la amíg da la, el hi po cam po, el hi po tá la mo, el tá - la mo y el ce re bro me dio y c: la ad mi nis tra ción de BZD ate núa la li - be ra ción de NA en el hi po tá la mo, el hi po cam po, el LC y la CPF. Ade más se rea li za ron es tu dios en ve te ra nos de gue rra que ha bían de - sa rro lla do PTSD en los cua les se eva lua ron los pa rá me tros car dio vas - cu la res. Se ha lló in cre men to de la fre cuen cia car día ca y au men to en la pre sión ar te rial sis tó li ca de re po so cuan do fue ron ex pues tos a es - tí mu los vi sua les y au di ti vos vin cu la dos a ex pe rien cias bé li cas. No se re gis tró esa res pues ta en los gru pos con tro les (uno de ellos for ma do por ex-com ba tien tes que no pa de cían de PTSD, otro in te gra do por pa cien tes con tras tor no de an sie dad ge ne ra li za da, y por úl ti mo, un gru po con trol sa no). De acuer do a es ta fi sio pa to lo gía, las dro gas que pre sen ten la ca pa ci - dad de re du cir la fun ción no ra dre nér gi ca, co mo la clo ni di na (ago nis ta a 2 adre nér gi co se lec ti vo) o el pro pra no lol (an ta go nis ta no se lec ti vo de re cep to res b-adre nér gi cos), po drían re sul tar de uti li dad en el tra ta - mien to de los pa cien tes con PTSD co mo coad yu van tes pa ra la re duc - ción de sín to mas, aso cia dos con otros fár ma cos que pro ba ble men te de ban ser usa dos a lar go pla zo. HOR MO NA LI BE RA DO RA DE COR TI CO TRO FI NA Más allá de las im por tan tes ac cio nes de la hor mo na li be ra do ra de cor - ti co tro fi na (CRH) so bre el eje hi po tá la mo-pi tui ta rio-adre nal (HPA), que die ron ori gen al nom bre de es ta sus tan cia, la CRH tie ne so bre sa lien tes pro pie da des an sio gé ni cas, me dia das por di fe ren tes es truc tu ras ce re - bra les. Se ha pos tu la do du ran te años la re la ción en tre es trés y cier tas pa to lo gías psi quiá tri cas, fo ca li zán do se ac tual men te la aten ción en la CRH co mo neu ro trans mi sor que po dría es tar in vo lu cra do en tal aso cia - ción. Un he cho des ta ca ble, es la com pro ba ción de con cen tra cio nes au - men ta das de CRH en lí qui do ce fa lo rra quí deo (LCR) tan to en pa cien tes con de pre sión co mo en por ta do res de PTSD (8,14). El in cre men to de CRH en el nú cleo cen tral de la amíg da la, en el BNST, el hi po cam po, el nú cleo pa ra ven tri cu lar del hi po tá la mo (PVN) y el LC, es uno de los prin ci pa les even tos en la res pues ta al es trés. Se han iden ti fi ca do dos sub ti pos prin ci pa les de re cep to res a CRH: CRF1, CRF2. En la ra ta los re cep to res CRF2 tie nen dos sub ti pos de for - mas iden ti fi ca das: CR F2a y CRF2b. Los dos sub ti pos de re cep to res pre - sen tan una con for ma ción de sie te do mi nios trans mem bra na aco pla dos a pro teí nas Gs, que es ti mu lan la pro duc ción de AMP cí cli co (AMPc). Con res pec to a la lo ca li za ción de los re cep to res, el CRF1 abun da en la neo cor te za, el ce re be lo, las es truc tu ras de re le vo sen so rial y la pi - tui ta ria, mien tras que el CRF2 se en cuen tra en es truc tu ras sub cor ti - ca les, ta les co mo el nú cleo sep tal la te ral, el ple xo co roi deo, el bul bo ol fa to rio, la amíg da la y las áreas hi po ta lá mi cas. Los re cep to res CRF1 es ta rían in vo lu cra dos en la me dia ción de la li - be ra ción de hor mo na cor ti co tró pi ca (ACTH), da da su al ta den si dad en la hi pó fi sis. La im por tan te con cen tra ción de CRF2 en el hi po tá la - mo y el com ple jo amig da li no su gie re su par ti ci pa ción en los efec tos an sio gé ni cos de la CRH. Hay evi den cias ex pe ri men ta les que de mues tran que: 1: la ad mi nis tra - ción cen tral de la CRH pro du ce es ta dos y con duc tas an sio sas, acom - pa ña dos de efec tos au to nó mi cos, no sien do es ta sin to ma to lo gía su - pri mi da con hi po fi sec to mía, 2: la in yec ción in tra ce re bro ven tri cu lar de CRH pro du ce tras tor nos del sue ño, dis mi nu ción del ape ti to, con mar ca dos y pro lon ga dos au men tos del so bre sal to. Es tos even tos son do sis de pen dien tes y pue den dis mi nuir lue go de la ad mi nis tra ción de BZD. Los efec tos an sio gé ni cos de la CRH pue den ser ate nua dos con la ad mi nis tra ción de an ta go nis tas de la CRH y con el tra ta mien to a ba se de “oli go nu cleó ti dos an ti sen ti do al re cep tor CRF1”, que evi ta la trans crip ción o sea la sín te sis del re cep tor, pro vo can do de es ta ma - ne ra un knock-out pa sa je ro. La amíg da la se ría par te del neu ro cir cui to en el que la CRH pue de de - sen ca de nar an sie dad y so bre sal to. Es to se sos tie ne en ba se a las si - guien tes evi den cias: a: el es trés au men ta la li be ra ción de CRH en la amíg da la; b: la ad mi nis tra ción cró ni ca del “oli go nu cleó ti do an ti sen ti - do al re cep tor CRF”, en el nú cleo cen tral de la amíg da la, re du ce las con duc tas de an sie dad; c: el es trés por in mo vi li za ción au men ta los ni - ve les de CRH en amíg da la; d: las le sio nes en el nú cleo cen tral de la amíg da la dis mi nu yen las res pues tas de alar ma y so bre sal to, pe ro la in - yec ción de CRH, en es ta es truc tu ra no pro du ce un au men to sig ni fi ca - ti vo de esas res pues tas; y e: las le sio nes del hi po cam po o del BNST im pi den la apa ri ción de con duc tas de so bre sal to in du ci das por CRH. Au to res co mo Da vis y co la bo ra do res han su ge ri do que el BNST po dría ser el prin ci pal si tio de ac ción de la CRH a tra vés del cual se me dia ti - zan res pues tas de au men to de vi gi lan cia y so bre sal to. Sos tie nen que di fe ren tes áreas ce re bra les es ta rían in vo lu cra das en la ge ne ra ción de es ta dos emo cio na les aver si vos. Así, ba sa dos en ex pe ri men ta ción ani - PSICOFARMACOLOGÍA // 7

mal, pos tu lan que la ac ti va ción fá si ca de la amíg da la por en tre na mien - to aver si vo, de sen ca de na una ac ti va ción tó ni ca del BNST vía CRH y que es ta mo da li dad de pro ce sa mien to po si bi li ta ría que la amíg da la que de dis po ni ble pa ra res pon der an te un nue vo in put, per mi tien do el con ti nuo fun cio na mien to del sis te ma pa ra la su per vi ven cia (9). Por lo tan to, to do nue vo com pues to que pro duz ca blo queo es pe cí fi co de re cep to res a CRH en BNST po drá ser, en un fu tu ro, efec ti vo en el tra ta mien to de la an sie dad. En ve te ra nos de gue rra con PTSD se han ve ri fi ca do sig nos ob je ti vos con sis ten tes en el au men to de CRH en LCR, y su co rre la to sin to má - ti co de mie do con tex tual con au men to del re fle jo de so bre sal to, que jus ta men te es uno de los sín to mas que con tem pla el DSM IV pa ra la ca te go ri za ción diag nós ti ca. IN TE RAC CIO NES EN TRE EL SIS TE MA NO RA DRE NER GI CO, LA HOR MO NA LI BE RA DO RA DE COR TI CO TRO FI NA Y EL EJE HI PO TA LA MO-PI TUI TA RIO-ADRE NAL El sis te ma no ra dre nér gi co, CRH y HPA con for man un sis te ma fun cio - nal, con re cí pro cas y com ple jas in te rac cio nes, re la cio na do con las res pues tas adap ta ti vas al es trés y el re tor no a la ho meos ta sis. El es trés pro du ce au men to de NA, CRH y la con se cuen te ac ti va ción del eje HPA. A su vez, la CRH pro du ce au men to del fi ring en el LC, con in cre men - to de li be ra ción de NA en las áreas de pro yec ción del LC co mo lo son la amíg da la, el hi po tá la mo y la cor te za pre fron tal. La NA au men ta la CRH en el PVN cons ti tu yén do se así un me ca nis mo de re troa li men ta - ción po si ti vo. El au men to de CRH ac ti va el eje HPA y fi nal men te la re pe ti ción de es tos pa sos an te la rei te ra ción del es trés, sen si bi li za al LC en su res pues ta a la CRH. Es te sis te ma de re troa li men ta ción po si ti va re cí pro ca par ti ci pa ría ac ti - va men te en la fi sio pa to lo gía del PTSD per pe tuán do se cró ni ca men te. Es tu dios rea li za dos en ani ma les evi den cian que el al pra zo lam en el tra - ta mien to agu do o cró ni co, re du ce la con cen tra ción de CRH en el LC, mien tras que en el gru po que re ci bió de si pra mi na a lar go pla zo evi den - ció una ate nua ción de los efec tos ex ci ta to rios del CRH en el LC (14). DIS FUN CIO NES DEL EJE HI PO TA LA MO-PI TUI TA RIO-ADRENAL (HPA) El eje HPA es uno de los sis te mas que par ti ci pa más ac ti va men te en la coor di na ción de las res pues tas al es trés. Du ran te el es trés las cé lu las de la re gión par vo ce lu lar del PVN li be ran neu ro pép ti dos co mo la CRH, la ar gi ni na y la va so pre si na, los cua les son trans por ta dos a tra vés de los va sos por ta les a la hi pó fi sis an te rior, es ti - mu lan do la sín te sis y li be ra ción de ACTH. Es ta es vol ca da al to rren te san guí neo e in du ce la li be ra ción de glu co cor ti coi des en la cor te za su - pra rre nal. Los glu co cor ti coi des ejer cen un feed back ne ga ti vo (in hi bi to - rio) a ni vel de la glán du la pi tui ta ria, el PVN y en el hi po cam po (2,12). Una vez que fi na li za el es tí mu lo es tre san te, los pa rá me tros neu roen - dó cri nos de ben re tor nar a ni ve les ba sa les, evi tán do se así los efec tos no ci vos de los al tos ni ve les de cor ti sol y CRH. An te si tua cio nes ame na zan tes que ge ne ran mie do o an sie dad, la amíg - da la par ti ci pa en la ac ti va ción o en cen di do del eje HPA. Fi na li za do el even to es tre sor, el hi po cam po es una es truc tu ra fun da men tal en el apa - ga do o inac ti va ción del eje. Se ha ve ri fi ca do atro fia del hi po cam po con cam bios mor fo ló gi cos es truc tu ra les en las neu ro nas pi ra mi da les del área CA3 en la en fer me dad de Cus hing, la en fer me dad de pre si va re cu - rren te, la de men cia, la es qui zo fre nia y tam bién en el PTSD (3,17,24). Los pri me ros es tu dios so bre el fun cio na mien to del eje HPA en pa cien - tes con PTSD es pe ra ban ha llar un per fil de se cre ción del eje si mi lar al de los pa cien tes de pre si vos, de bi do a la pre sen cia de sín to mas com - par ti dos (dis mi nu ción en la con cen tra ción, an he do nia, di fi cul tad en el pla nea mien to de fu tu ro, ais la mien to so cial e in som nio) y a la par ti ci - pa ción del es trés en am bas pa to lo gías. Sin em bar go se fue de li nean do un per fil pro pio de res pues ta del eje en el PTSD (21, 22, 23). Se rán des crip tas las dis tin tas va ria bles del eje HPA y los di fe ren tes tests far ma co ló gi cos que per mi ten es ta ble cer su co rre la to (Tabla 1). COR TI SOL La ex cre ción uri na ria de cor ti sol en 24 ho ras os ci la en tre los 20 y 90 g/día. Va lo res ma yo res o me no res in di can al te ra cio nes en do cri no ló gi cas. En la ma yo ría de los es tu dios rea li za dos en pa cien tes con PTSD se ha - lla ron va lo res me no res de cor ti sol uri na rio que los en con tra dos en pa - cien tes con otras en fer me da des psi quiá tri cas, en con tro les nor ma les o en su je tos ex pues tos a si tua cio nes trau má ti cas sin de sa rro llo de PTSD. En un es tu dio, Ye hu da R. y co la bo ra do res (23) in ves ti ga ron el ci clo cir ca dia no del cor ti sol en com ba tien tes de gue rra que pa de cían PTSD com pa rán do los con pa cien tes con de pre sión ma yor y con con - tro les sa nos. Se rea li za ron ex trac cio nes de san gre ca da trein ta mi nu - tos du ran te las 24 ho ras del ci clo, ha bien do es tan da ri za do cui da do - sa men te las con di cio nes ex pe ri men ta les, en con trán do se pa tro nes de li be ra ción di fe ren tes en los tres gru pos. En los su je tos nor ma les, la se cre ción de cor ti sol fue ma yor en ho ras ma ti na les, ve ri fi cán do se la má xi ma ti tu la ción en tre las 6 y 10 ho ras. Du ran te el trans cur so de la jor na da, la dis mi nu ción fue pro gre si va, sien do de tec ta do el ni vel más ba jo al re de dor de la me dia no che. En los pa cien tes con PTSD se en con tró hi po cor ti so le mia sig ni fi ca ti - va en la me dia no che y en las pri me ras ho ras de la ma ña na. Los pa cien tes de pre si vos pre sen ta ron una ten den cia a la hi per cor ti - so le mia en la ma yor par te del ci clo. La in ter pre ta ción de es tos re sul ta dos, po ne de re lie ve un di fe ren te pa trón de li be ra ción de cor ti sol, en PTSD y en de pre sión. RE CEP TO RES A GLU CO COR TI COI DES Ha si do de mos tra do que los pa cien tes de pre si vos tie nen una me nor den si dad y sen si bi li dad de los GR, pre sen tan do con co mi tan te men te un eje hi pe rac ti vo que no res pon de al feed back ne ga ti vo (3). Por el con tra rio en el PTSD hay ma yor den si dad de re cep to res a glu co cor ti - coi des (GR) que en su je tos nor ma les. Es ta al te ra ción po dría ser de bi - do a un fe nó me no pri ma rio in de pen dien te de los ni ve les de cor ti sol plas má ti co, o bien a up re gu la tion se cun da ria a la hi po cor ti so le mia. Se ha pos tu la do una si mi li tud en la afi ni dad y es pe ci fi ci dad de los GR que se lo ca li zan tan to en SNC co mo en lin fo ci tos, com pro bán do se una up re gu la tion de GR en el hi po cam po y en los lin fo ci tos de ra tas a las que se les prac ti có re sec ción qui rúr gi ca de la cor te za su pra rre nal. La sen si bi li dad de los GR lin fo ci ta rios tes tea la ca pa ci dad del re cep tor de aco plar se al ago nis ta es te roi deo. Es to se rea li za lue go de la ad mi nis - tra ción de de xa me ta so na, de ter mi nan do el nú me ro de GR ci to plas má - ti cos que que da ron sin aco pla mien to, ya que só lo aque llos re cep to res que es ta ble cie ron bin ding con el es te roi de mi gran al nú cleo ce lu lar. En el tras tor no de pre si vo ma yor, el nú me ro de GR ci to plas má ti cos lin fo - ci ta rios des pués de la ad mi nis tra ción de de xa me ta so na es ma yor que en los con tro les sa nos, lo cual su gie re una dis mi nu ción en la unión de xa me - ta so na-re cep tor y un me nor nú me ro de com ple jos trans lo ca dos al nú cleo. En el PTSD los ha llaz gos fue ron opues tos a lo an te rior men te des crip to, ya que el nú me ro de GR lin fo ci ta rios fue me nor des pués de la ad mi nis - tra ción de de xa me ta so na en com pa ra ción con su je tos nor ma les, ha bién - do se pro du ci do una ma yor mi gra ción del com ple jo es te roi de-re cep tor al nú cleo, de mos trán do se una ma yor sen si bi li dad de es tos re cep to res. PRUE BA DE SU PRE SION POR DE XA ME TA SO NA La de xa me ta so na es un es te roi de sin té ti co que pue de pro du cir feed - back ne ga ti vo en el eje HPA, pro du cien do in hi bi ción de la li be ra ción de CRH y de ACTH. Pa ra rea li zar la prue ba de su pre sión por de xa me - ta so na (DST), se ad mi nis tra 1 mg de de xa me ta so na por vía oral a las 23 ho ras. Los in di vi duos nor ma les su pri men la li be ra ción ma ti nal de cor ti sol, re gis trán do se ni ve les plas má ti cos me no res a 5 m g /dl a las 8 ho ras del día si guien te. Da do que en el PTSD hay hi po cor ti so le mia y una ma yor den si dad de re cep to res GR, la res pues ta al DST es tá au men ta da en re la ción a su - je tos con tro les nor ma les. En la épo ca en que se rea li za ron los pri me ros es tu dios, no se te nía co - no ci mien to de la hi po cor ti so le mia co mo tam po co de la ma yor den si dad de re cep to res a GR, por lo que se usa ron do sis de 1 mg, que tam bién se im ple men ta ba en la de pre sión ma yor. Al re de dor del 50 % de los pa - cien tes de pre si vos se de fi nen co mo no su pre so res, da do que lue go de la ad mi nis tra ción de de xa me ta so na la cor ti so le mia no es me nor a 5 m g/dl. Te nien do en cuen ta los pa rá me tros ha lla dos en el PTSD (cor ti sol y GR) se co men za ron a usar do sis me no res de de xa me ta so na (0,5 mg ó 0,25 mg) de mos tran do igual men te hi pe rres pues ta. LI BE RA CION DE LA HOR MO NA COR TI CO TRO PI CA POR LA ADE NO HI PO FI SIS La ACTH li be ra da por la pi tui ta ria, es ti mu la a la cor te za de la glán du - la su pra rre nal pro vo can do la li be ra ción de cor ti sol. El test de CRH y el test de es ti mu la ción con me ti ra po ne, son de uti li dad en la eva lua ción TABLA 1 DIFERENCIAS NEUROENDOCRINAS EN EL TRASTORNO POR ESTRES POSTRAUMATICO Y EN EL TRASTORNO DEPRESIVO MAYOR PTSD Depresi n CRH en LCR aumentada aumentada ACTH en respuesta a CRH aplanada aplanada Niveles de cortisol disminuido aumentado Nº de receptores a GR aumentado disminuido Test de supresión a la dexametasona aumentada disminuida 8 // PSICOFARMACOLOGÍA

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