06 - LR Guelman - Octubre
Bases Neurobiológicas de los Trastornos de la Alimentación DRA. LAURA RUTH GUELMAN Bióloga, Doctora de la Universidad de Buenos Aires, Jefa de Trabajos Prácticos de la 1ª Cátedra de Farmacología, Facultad de Medicina, UBA. Paraguay 2155, piso 15 (1121), Buenos Aires. E-mail: lguelman@fmed.uba.ar Re su men La de tec ción, la ab sor ción y el pro ce sa mien to de los ali men tos ge - ne ran fac to res de sa cie dad con la ca pa ci dad de po der ge ne rar un me ca nis mo de re troa li men ta ción ne ga ti va so bre el SNC. Es te me ca - nis mo de ex tre ma com ple ji dad re sul ta de la pro duc ción e in te rac - ción de di ver sas se ña les mo le cu la res, las cua les lue go de ser pro ce - sa das y de co di fi ca das por el SNC, se ex pre sa rán a tra vés de una res - pues ta de ti po con duc tual que se ca rac te ri za por la fi na li za ción de la in ges ta ali men ta ria. Es te fe nó me no de in te gra ción de se ña les se efec túa prin ci pal men te en el nú cleo pa ra ven tri cu lar (PVN) y el Nucleus Arcuatus del hi po tá la mo. Las se ña les mo le cu la res que pro du cen una es ti mu la ción de las con - duc tas ali men ta rias son el neu ro pép ti do Y (NPY), la no ra dre na li na (NA) y las b-en dor fi nas; mien tras que las que pro du cen una in hi bi - ción de di chas con duc tas son la hor mo na es ti mu lan te de me la no ci - tos (a-MSH), la hor mo na li be ra do ra de cor ti co tro fi na (CRH) y la se - ro to ni na (5-HT) co mo re sul ta do de su ac ción a ni vel cen tral; y la co - le cis to ki ni na (CCK), las lep ti nas y las ci to qui nas co mo re sul ta do de una ac ción a ni vel pe ri fé ri co. Es ta mul ti pli ci dad de sis te mas bio ló - gi cos in vo lu cra dos en el de sa rro llo de la con duc ta ali men ta ria, per - mi te ga ran ti zar un ade cua do man te ni mien to del pe so cor po ral. En los tras tor nos ali men ta rios, co mo la ano re xia y la bu li mia ner vio - sa, se pro du cen al te ra cio nes en to dos es tos sis te mas neu ro pep ti dér - gi cos y de neu ro trans mi sión, los cua les pre sen tan la ca pa ci dad de po der re ver tir su mo di fi ca ción lue go de la re cu pe ra ción de un pe so ade cua do. De es ta ma ne ra se su gie re que las al te ra cio nes de los di - fe ren tes sis te mas neu ro bio ló gi cos ob ser va dos en la ano re xia y la bu - li mia ner vio sa se rían una con se cuen cia, y no una cau sa, del es ta do de mal nu tri ción. Pa la bras Cla ve • Neu ro bio lo gía • Ali men ta ción • Mal nu tri ción • Ano re xia Ner vio sa • Bu li mia Ner vio sa • Con duc ta de Ali men ta ción: Se ña les que re gu lan la in cor - po ra ción de ali men tos y la ho meos ta sis ener gé ti ca La con duc ta de ali men ta ción es la re sul tan te de una com ple ja in te - rac ción en tre nu me ro sos pro ce sos que in ter vie nen en la re gu la ción de di ver sas va ria bles: el ta ma ño y la com po si ción de las co mi das, el mo - men to de ini cio y de fi na li za ción de las mis mas, la fre cuen cia de in - ges tas dia rias y su re gu la ción a lar go pla zo en re la ción a los re que ri - mien tos ener gé ti cos del or ga nis mo. La in for ma ción sen so rial pro vis ta por la vis ta, el gus to y el olor de la co mi da in te rac túan con se ña les fi - sio ló gi cas in ter nas que re la cio nan las pro pie da des de los nu trien tes con el es ta do ener gé ti co del or ga nis mo pa ra de ter mi nar el mo men to, el ta ma ño y la com po si ción de la in ges ta. Es ta in for ma ción pro ve nien - te del me dio ex ter no (ej. ca rac te rís ti cas de la co mi da y del en tor no) y del me dio in ter no (ej. neu ro trans mi so res, neu ro pép ti dos, in for ma ción pro ve nien te del trac to gas troin tes ti nal, ac ti vi dad me ta bó li ca, re cep to - res sen so ria les) al can za ría su in te gra ción en el hi po tá la mo (Fi gu ra 1). FIGURA 1 SEÑALES QUE REGULAN LA INCORPORACION DE ALIMENTOS Y LA HOMEOSTASIS ENERGETICA MEDIO EXTERNO Características de la comida • gusto • textura • composición Características del entorno • temperatura • localización • hábitos y culturas sociales INTEGRACION MEDIADA POR PERCEPCIONES DE HAMBRE Y SACIEDAD EN NUCLEOS HIPOTALAMICOS MEDIO INTERNO • Neurotransmisores • Neuropéptidos • Tracto Gastrointestinal • Metabolismo • Receptores Sensoriales Una vez ini cia da la in ges ta, el ali men to in te rac túa con re cep to res si - tua dos en la len gua, la fa rin ge, el es tó ma go y el duo de no, así co mo tam bién en el hí ga do y otros ór ga nos. La de tec ción, la ab sor ción y el pro ce sa mien to de los ali men tos ge ne ran se ña les (fac to res de sa - cie dad) que, por me dio de afe ren cias vis ce ra les o del to rren te san - guí neo, in te rac túan con el SNC ge ne ran do me ca nis mos de re troa li - men ta ción ne ga ti va que con du cen a la fi na li za ción de la in ges ta (4,12,13). La ma yo ría de es tas se ña les afec tan la ac ti vi dad de las afe ren cias va ga les, las cua les lle gan al nú cleo del trac to so li ta rio, lo - ca li za do en el tron co ce re bral, el que a su vez se co mu ni ca con los nú cleos hi po ta lá mi cos que re gu lan la con duc ta de ali men ta ción. En el hi po tá la mo, las afe ren cias que pro vie nen des de el Nucleus Arcuatus y van ha cia el nú cleo pa ra ven tri cu lar (PVN) son los más im por tan tes pa ra el con trol de la ali men ta ción (Fi gu ra 2). Se ña les cen tra les en el con trol de la ali men ta ción NEU RO PEP TI DOS Las neu ro nas del Nucleus Arcuatus con tie nen va rios neu ro pép ti dos que mo di fi can la con duc ta de ali men ta ción (13), in clu yen do el neu - ro pép ti do Y (NPY), la proo pio me la no cor ti na (POMC) y su de ri va do, la hor mo na es ti mu lan te de me la no ci tos (a-MSH). Es tos neu ro pép ti - dos in te rac túan con sus re cep to res es pe cí fi cos lo ca li za dos en las neu ro nas del PVN, in du cien do la sín te sis y li be ra ción de la hor mo - na li be ra do ra de cor ti co tro fi na (CRH). • NPY: Es el más po ten te es ti mu la dor del ape ti to, in cre men tan do prin ci pal men te la in cor po ra ción de hi dra tos de car bo no. Sus ni ve les au men tan an tes de la in ges ta y dis mi nu yen lue go de la mis ma. Su ad mi nis tra ción cen tral cau sa so brea li men ta ción ma si va, elu dien do to dos los sis te mas in hi bi to rios. Se pos tu la que es te efec to es mo du - la do a tra vés de re cep to res Y 5 en las neu ro nas del PVN. • a-MSH: A tra vés de sus re cep to res MC 4 , es la ma yor vía in hi bi to ria pa ra la ali men ta ción. • CRH: Se sin te ti za en el nú cleo pa ra ven tri cu lar del hi po tá la mo. Dis mi nu ye la in cor po ra ción de ali men tos y la ex pre sión del NPY, y es ti mu la la sín te sis de glu co cor ti coi des. • OPIOI DES: La b-en dor fi na es ti mu la la ali men ta ción, in du cien do fun - da men tal men te la in cor po ra ción de gra sa en el or ga nis mo. Es tu dios rea li za dos en ani ma les su gie ren que los ago nis tas opioi des au men - tan y los an ta go nis tas dis mi nu yen la in cor po ra ción de ali men tos. Uno de los me ca nis mos in vo lu cra dos en la ca pa ci dad de los pép ti - dos opioi des pa ra es ti mu lar la ali men ta ción es la in hi bi ción que és - tos ejer cen so bre la li be ra ción de cor ti sol (el cual in hi be la in cor po - ra ción de ali men tos). NEU RO TRANS MI SO RES Los sis te mas de neu ro trans mi sión no ra dre nér gi co y se ro to nér gi co ad quie ren una la bor pre pon de ran te en el con trol de la ali men ta ción. La no ra dre na li na (NA), es ti mu la la in cor po ra ción de hi dra tos de car - bo no a tra vés de los re cep to res a 2 lo ca li za dos en el PVN; mien tras que la se ro to ni na (5-HT), in hi be la in cor po ra ción de hi dra tos de car - bo no a tra vés de los re cep to res 5-HT 2B y 5-HT 1C lo ca li za dos en el PVN (fa ci li ta la sa cie dad). Pro ba ble men te el trip to fa no (pre cur sor de la 5-HT) pro ve nien te de la in ges ta ge ne re un au men to en los ni ve - les de 5-HT del SNC, dan do ori gen a una se ñal de sa cie dad. Se ña les pe ri fé ri cas en el con trol de la ali men ta ción CO LE CIS TO KI NI NA En la dé ca da del 70 se en con tró que la ad mi nis tra ción de co le cis - to ki ni na (CCK) an tes de la co mi da cau sa ba una dis mi nu ción del ta - ma ño de la in ges ta, por lo que se la con si de ró co mo un fac tor de sa - cie dad. La unión de es te pép ti do con el re cep tor CC K A , ubi ca do en los ner vios pe ri fé ri cos va ga les, ori gi na una se ñal que lue go de ser pro ce sa da a ni vel del SNC pro du ce co mo re sul ta do fi nal una dis mi - nu ción de la in cor po ra ción de ali men tos. Es ta in for ma ción re la cio - na da con la co mi da se trans mi te ini cial men te al nú cleo del trac to so li ta rio, una re gión del tron co ce re bral que in te gra se ña les afe ren - tes tan to gus ta ti vas co mo pro ve nien tes del trac to gas troin tes ti nal, PSICOFARMACOLOGÍA // 13
