07 - LM Zieher, SA Alvano - Diciembre
Clasificación de antidepresivos según el mecanismo de acción e incidencia de efectos adversos Re su men La si guien te cla si fi ca ción tie ne co mo ob je ti vo po der agru par a los fár ma cos an ti de pre si vos de una for ma di ná mi ca, cla ra y útil te ra péu - ti ca men te. De acuer do con es to, si bien exis ten múl ti ples for mas de cla si fi car a los an ti de pre si vos, es te tra ba jo se cir cuns cri bi rá a cla si - fi car los se gún su me ca nis mo de ac ción tem pra no y su in ci den cia de efec tos ad ver sos. Por lo tan to se evi ta rá cla si fi car a es te gru po de fár ma cos uti li zan do los tér mi nos "tri cí cli cos", "se gun da ge ne ra ción", "atí pi cos", o "nue vos an ti de pre si vos" ya que, si bien son tér mi nos muy di fun di dos, ge ne ral men te pres tan a con fu sión. Pa la bras cla ve • de pre sión • an ti de pre si vos • cla si fi ca ción • me ca nis mo de ac ción • efi ca cia • efec tos ad ver sos • In tro duc ción Si guien do los cri te rios men cio na dos en las pri me ras pu bli ca cio nes de es ta cla si fi ca ción, rea li za das en el año 1996 (Al va no, 1996), y lue go de ser pre sen ta da en el X Con gre so Mun dial de Psi quia tría (Ma drid, 1996) don de la mis ma con tó con la apro ba ción del Co mi - té Cien tí fi co In ter na cio nal; agru pa mos a los an ti de pre si vos en cua - tro cla ses, pe ro da dos los co no ci mien tos ac tua les en psi co far ma co - lo gía he mos mo di fi ca do di cha cla si fi ca ción agru pan do a los mis mos en tres cla ses, se gún se de ta lla mas aba jo. La mo du la ción ejer ci da so bre los di fe ren tes sis te mas mo noa mi nér - gi cos cons ti tu ye la ac ción de ma yor re le van cia, se gún los co no ci - mien tos ac tua les de los me ca nis mos de ac ción de los an ti de pre si - vos, y so bre la cual se ba sa es ta cla si fi ca ción. Sin em bar go, ac tual - men te nue vas lí neas de in ves ti ga ción se es tán de sa rro llan do. El di - na mis mo que es ta cla si fi ca ción pre sen ta per mi ti rá en el fu tu ro po - der rea li zar nue vas mo di fi ca cio nes de la mis ma, ya sea in cor po ran - do nue vos fár ma cos en de sa rro llo que ac túan co mo mo du la do res mo noa mi nér gi cos, o bien abrien do una nue va cla se pa ra aque llas dro gas com pren di das en nue vas lí neas de in ves ti ga ción, que ac túen so bre tar gets es pe cí fi cos. En tre los mo du la do res mo noa mi nér gi cos ca be men cio nar, ade más de los nue vos miem bros de ca da uno de los gru pos per te ne cien tes a las di fe ren tes cla ses, aque llos tra ba jos que tien den a de sa rro llar fár ma cos que man tie nen la efi ca cia an ti - de pre si va con una me nor in ci den cia de efec tos ad ver sos. En di cha di rec ción se es tá tra ba jan do so bre to do con agen tes mo du la do res del sis te ma se ro to nér gi co con ca pa ci dad de blo quear la re cap ta ción neu ro nal a ni vel pre si náp ti co y de an ta go ni zar los re cep to res re la cio - na dos con los efec tos ad ver sos; y con li gan dos ago nis tas se lec ti vos que pue dan ac tuar so lo so bre la po bla ción de re cep to res re la cio na - dos con el de sa rro llo del efec to te ra péu ti co, sin ac tuar so bre aqué - llos re la cio na dos con la pro duc ción de efec tos ad ver sos. En es ta di - rec ción se han de sa rro lla do di fe ren tes ago nis tas del re cep tor 5-HT 1A con efi ca cia va ria ble. Las lí neas de in ves ti ga ción que ac tual men te tra ba jan so bre tar gets di fe ren tes a los mo noa mi nér gi cos, in ten tan de ter mi nar si di chos ha llaz gos son un epi fe nó me no de la mo du la - ción mo noa mi nér gi ca o bien pue den con tri buir en for ma di rec ta en la gé ne sis de la de pre sión. En tre las lí neas de ma yor in te rés, po de - mos con si de rar las si guien tes: 1. AC TI VA CION DEL SIS TE MA DEL SE GUN DO MEN SA JE RO AMP C : es tu dios re cien - tes han con fir ma do que el tra ta mien to con an ti de pre si vos re sul ta en un au men to de la ac ti va ción de es te sis te ma, el cual pue de de sen - ca de nar una cas ca da de even tos in tra ce lu la res que ter mi na rían re - gu lan do tar gets ge né ti cos es pe cí fi cos, en tre los cua les se in clu ye el BDNF (fac tor neu ro tró fi co de ri va do del ce re bro). Agen tes que ac - túan au men tan do los ni ve les del AMPc, o de otros in ter me dia rios de es ta cas ca da de even tos in tra ce lu la res es tán sien do in ves ti ga dos y de sa rro lla dos. En tre los mis mos uno de los más es tu dia dos ha si do el ro li pram, un in hi bi dor de la fos fo dies te ra sa, que pro du ce un au - men to del AMPc al evi tar su de gra da ción. 2. EJE HI PO TA LA MO-PI TUI TA RIO-ADRE NAL (HPA): las anor ma li da des de es te eje pre sen tes en pa cien tes de pri mi dos han mo ti va do el de sa rro llo de un an ta go nis ta no pep tí di co del re cep tor CRH (fac tor li be ra dor de cor ti co tro fi na) del ti po 1, de no mi na do an ta lar min, el cual se en - cuen tra en in ves ti ga ción. 3. SUS TAN CIA P: es un neu ro pép ti do abun dan te en re gio nes ce re bra les re la cio na das con el pro ce sa mien to del do lor, el es trés, y la con duc - ta afec ti va, don de in te rac túa con vías no ra dre nér gi cas y se ro to nér gi - cas. La ob ser va ción de que la mis ma dis mi nu ye fren te a la ac ción cró ni ca de los an ti de pre si vos abrió nue vas lí neas de in ves ti ga ción has ta que en 1998 Kra mer y co la bo ra do res re por ta ron el uso exi to - so de un an ta go nis ta de la sus tan cia P en el tra ta mien to de la de - pre sión ma yor. Ex pli ca ción y uso de la cla si fi ca ción En ten de mos por me ca nis mo de ac ción de un fár ma co a las ac cio nes que és te pre sen ta a ni vel mo le cu lar, las cua les pro du ci rán cam bios que se irán tra du cien do en ni ve les ca da vez más com ple jos de or ga - ni za ción has ta lle gar a ob te ner el efec to far ma co ló gi co, que es lo que el mé di co ob ser va rá y va lo ra rá (ni vel de ob ser va ción u or ga nís mi co). El me ca nis mo de ac ción de los an ti de pre si vos, es pe cí fi ca men te, se di vi de en ac cio nes tem pra nas (pre do mi nan te men te pre si náp ti cas y es pe cí fi cas pa ra ca da gru po de fár ma cos) y en ac cio nes tar días (post si náp ti cas y me nos es pe cí fi cas ya que ge ne ral men te son co mu - nes a to das las te ra pias far ma co ló gi cas y no far ma co ló gi cas an ti de - pre si vas que ex hi ben una efi ca cia te ra péu ti ca cons ta ta da). Es tas úl - ti mas son con se cuen cia de las pri me ras y son las res pon sa bles de de sen ca de nar los cam bios en los dis tin tos ni ve les de ac ción has ta lle gar a ob te ner el efec to an ti de pre si vo. En la ac tua li dad se es tán in - ves ti gan do fár ma cos co mo el fli ban se rín que no ne ce si ten de una ac ción mo du la do ra pre si náp ti ca pre via, acor tán do se, de es ta for ma, el tiem po de la ten cia pa ra lo grar el efec to an ti de pre si vo. Se pre sen ta rá en pri mer lu gar una cla si fi ca ción in tro duc to ria re su - mi da y lue go la cla si fi ca ción de sa rro lla da. En la pri me ra se po drá en con trar en tre pa rén te sis la de no mi na ción clá si ca de ca da gru po; se agru parán a los fár ma cos an ti de pre si vos en tres cla ses se gún su in ci den cia de efec tos ad ver sos y sus ac cio nes tem pra nas, las cua - les de acuer do a lo men cio na do an te rior men te, y al pro ce sa mien to en red en tre los dis tin tos sis te mas de neu ro trans mi sión, son de po - ca uti li dad pa ra sa car con clu sio nes en cuan to al efec to far ma co ló - gi co. Sin em bar go, te ner a los fár ma cos agru pa dos en tres cla ses pue de ser vir de re fe ren cia pa ra "re cor dar" rá pi da men te da tos im - por tan tes en el mo men to de la in di ca ción, sin que es to in ten te sus - ti tuir el pro fun do co no ci mien to que se de be te ner de ca da uno de los me di ca men tos a uti li zar se. Den tro de los da tos que per mi te re - cor dar es ta cla si fi ca ción, po de mos men cio nar: el ti po y la can ti dad de sis te mas de neu ro trans mi sión que son mo du la dos, por lo me nos en for ma tem pra na por el fár ma co, los efec tos se cun da rios y/o co - la te ra les, y las in te rac cio nes me di ca men to sas (prin ci pal men te aque llas que pue den pro vo car un "sín dro me ca tas tró fi co", co mo el sín dro me se ro to nér gi co). Se de be asi mis mo te ner pre sen te que si bien fár ma cos de una mis ma cla se pue den pre sen tar ca rac te rís ti - cas co mu nes, no se de be caer en un re duc cio nis mo, pues a su vez an ti de pre si vos agru pa dos en la mis ma cla se pre sen tan di fe ren cias im por tan tes en tre sí. El he cho de sa ber el ti po y la can ti dad de sis te mas que son mo du - la dos en for ma tem pra na por el an ti de pre si vo, se re la cio na con la hi - pó te sis que ava la la ma yor efi ca cia de los fár ma cos dua les (mo du la - do res se ro to nér gi cos y no ra dre nér gi cos). De es ta for ma la ex ce len te res pues ta ob te ni da a tra vés del tiem po con los IMAO no se lec ti vos y con los mal de no mi na dos, se gún se ex pli ca más aba jo, an ti de pre si - vos tri cí cli cos (cla se ll A de es ta cla si fi ca ción), ha si do y si gue sien - do en la ac tua li dad in dis cu ti da, aun que los mis mos es tán li mi ta dos por la al ta in ci den cia de efec tos ad ver sos. En tal sen ti do, se gún las in di ca cio nes de la Ame ri can Psy chia tric As so cia tion, los IMAO no se lec ti vos de bi do a las in te rac cio nes ali men ta rias y me di ca men to sas que pre sen tan y a la in ci den cia y gra ve dad de sus efec tos ad ver sos nun ca de ben ser con si de ra dos fár ma cos de pri me ra elec ción. Si - 6 // PSICOFARMACOLOGÍA
