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1 - A Pérez, J G Zuelgaray - Diciembre 2003

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Aspectos moleculares del tratamiento antiarrítmico

1 - A Pérez, J G Zuelgaray - Diciembre

Aspectos moleculares del tratamiento antiarrítmico Dra. América Pérez. División Cardiología, Hospital General de Agudos "Dr. Cosme Argerich" y Servicio de Cardiología, Sanatorio "Dr. Julio Méndez". Dr. Jorge González Zuelgaray. División Cardiología, Hospital General de Agudos "Dr. Cosme Argerich" y Hospital Universitario Austral. Bs. As., Argentina. Dirección postal: Av. Almirante Brown 240 - 2º Piso (Cardiología) - 1155 Bs. As., Argentina - Fax (5411) 4807-5978 - jgonzale@cas.austral.edu.ar Resumen La selección del tratamiento óptimo antiarrítmico puede ser abordada desde la perspectiva de la biología molecular y de la genética. Existen evidencias de diferentes respuestas inter-individuales a la acción de los fármacos. Esto podría atribuirse, en parte a factores genéticos que contribuyen a la predicción individual de la ruta que seguirá el fármaco, de su dosis más adecuada y de la posibilidad de reacciones adversas. Su determinación constituye uno de los objetivos más trascendentes de las investigaciones farmacológicas vinculadas con el genoma humano. Dos aspectos del metabolismo de los fármacos que han despertado gran interés por su posibilidad de sufrir modificaciones cosanguíneas transmisibles, son la: biodisponibilidad y el transporte. Se destacan las investigaciones sobre el sistema del citocromo P450 (CYP) y los estudios de farmacogenética vinculados con el transporte de drogas que han encontrado en la glicoproteína-P una valiosa información vinculada con la posibilidad de predecir la capacidad de una droga de alterar la biodisponibilidad de otra. La terapéutica antiarrítmica se encamina hacia una estrategia individualizada, con una mayor especificidad del efecto farmacológico y una minimización de los efectos adversos. Palabras clave genoma humano, farmacogenética, citocromo P450, canales iónicos, antiarrítmicos. INTRODUCCIÓN El desarrollo de diversas técnicas para el estudio de la fisiología molecular ha permitido la identificación del mecanismo de acción de numerosos fármacos y, en particular, de las drogas antiarrítmicas. Es sabido que diferentes pacientes responden de manera distinta a los mismos medicamentos; el reconocimiento del carácter hereditario de este comportamiento ha dado pie al desarrollo de la farmacogenética. La familiarización con sus valiosos aportes se torna imprescindible a la hora de seleccionar la terapéutica más apropiada. Las drogas antiarrítmicas ejemplifican el "rebote terapéutico" que significa la obtención de un efecto diametralmente opuesto al deseado. Ha sido necesario un cambio en la interpretación de estos procesos y de su variabilidad individual, para comprender que la acción terapéutica es algo más que el resultado de la dosis en función de la farmacodinamia y la farmacocinética. Tradicionalmente, se consideraba que una droga administrada por vía oral alcanzaba la circulación luego de su metabolización por el hígado, y sólo había dos destinos: distribución y excreción renal. En la actualidad se agregan el metabolismo por parte de los enterocitos, la presencia de transportadores tisulares, el metabolismo extrahepático y la eliminación extrarrenal, mecanismos reconocidos, de los cuales algunos ya cuentan con identidad genética 1,2 (figura 1). FARMACOGENÉTICA La eficacia de un tratamiento es la traducción clínica de una amplia variabilidad individual en la secuencia de interacciones químicas que tienen lugar entre la administración y la eliminación de la droga 1,2 . En consecuencia, la predicción individual de la ruta Figura 1 Metabolismo h Circulación sistémica h Distribución tisular Excreción renal > Distribución tisular (transportadores) > Metabolismo extrahepático (renal, pulmonar, etc.) > Eliminación (renal, otras vías) Droga ingerida h h Circulación sistémica h Droga ingerida Representación esquemática de la actual concepción del proceso que sufren las drogas de administración oral (B), frente al postulado tradicional (A) (adaptado de la ref. 2, con autorización). h Metabolismo (hepático) h Metabolismo (enterocito) h h Regulación de la expresión individual del metabolismo y del transporte molecular de la droga. 8 | diciembre 2003 | farmacologíacardiovascular

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11 - MS Grenóvero, J Basualdo - Marzo de 2011
11 - C Kotliar - Marzo de 2011
11 - EM Ylarri - Marzo de 2011
10 - L Allegro - Agosto de 2010
10 - MS Grenóvero, J Basualdo - Agosto de 2010
10 - EJ Zaidel - Agosto de 20
10 - G Lavenia - Agosto de 2010
9 - L Allegro - Mayo de 2010
9 - JP García, LC Millán - Mayo de 2010
9 - RM Ferrari - Mayo de 2010
8 - L Allegro - Marzo de 2010
8 - MS Grenóvero, J Basualdo
8 - AE Picarel - Marzo de 2010
8 - A Gutiérrez - Marzo de 2010
7 - L Allegro - Octubre de 2009
7 - HA Costa - Octubre de 2009
7 - EM Ylarri - Octubre de 2009
6 - L Allegro - Marzo 2006
6 - LM Zieher - Marzo 2006
6 - R Ferrari, E Zaidel - Marzo 2006
6 - J Bustamante - Marzo 2006
6 - MP Scolnik, F Devoto - Marzo 2006
5 - L Allegro - Noviembre 2005
5 - EM Ylarri, P Lipsyc - Noviembre 2005
5 - LM Zieher, LR Guelman - Noviembre 2005
4 - L Allegro - Septiembre 2004
4 - L Juncos - Septiembre 2004
4 - M Rivero-Ayerza y col. - Septiembre 2004
4 - G Waisman, M Morales - Septiembre 2004
3 - L Allegro - Junio 2004
3 - M Sabán y col. - Junio 2004
3 - C Kotliar, H Goméz - Junio 2004
3 - SD Sevilla - Junio 2004
2 - A Baranchuk y col. - Febrero 2004
2 - E Forte, S Baratta - Febrero 2004
2 - HA Serra y col. - Febrero 2004
1 - L Allegro - Diciembre 2003
1 - A Pérez, J G Zuelgaray - Diciembre 2003
1 - C Lis, P Calabró y col. - Diciembre 2003
1 - EM Ylarri - Diciembre 2003
D Sotelo, HE Gnocchi, AP Sáenz - Octubre 2019
37 - Derito - Julio 2019
36 - MNC Derito - Junio 2019
Psiquiatria 35 - 2
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Psiquiatría 33 - 1
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32 - GJ Hönig - Diciembre 2015
32 - I Díaz Azar y col - Diciembre 2015
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