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10 - G Lavenia - Agosto de 2010

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Sistema Nervioso Autónomo y riñón: papel de la renalasa

10 - G Lavenia - Agosto de

farmacología cardiovascular 10 | Agosto de 2010 Sistema Nervioso Autónomo y riñón: papel de la renalasa Autonomic Nervous System and Kidney: Role of Renalase Dr. Gustavo Lavenia Médico Especialista en Nefrología. Miembro titular, Sociedad Argentina de Nefrología (SAN). Miembro titular, Sociedad Argentina de Hipertensión Arterial (SAHA). Vicepresidente, Sociedad de Hipertensión Arterial de Rosario. Maestría en Mecánica Vascular e Hipertensión Arterial. Universidad Austral. Fecha de recepción: 10 de junio de 2010 // Fecha de aceptación: 7 de julio de 2010 Resumen La búsqueda de nuevas sustancias que justifiquen el alto riesgo cardiovascular de los pacientes con enfermedad renal crónica (ERC) llevó al descubrimiento de la renalasa, hormona sintetizada y mayoritariamente expresada en el riñón, cuya función es metabolizar en particular las catecolaminas circulantes. El incremento de las concentraciones de catecolaminas plasmáticas fue confirmada en pacientes con ERC y es el primer indicador de la activación elevada del Sistema Nervioso Autónomo. Este hallazgo contribuye de manera significativa en la patogénesis de las complicaciones cardiovasculares observadas en pacientes con ERC, dado que esta hormona desempeña un papel primordial en la regulación de la presión arterial y el daño del órgano blanco en estos pacientes. Un dato interesante es que parece ser secretada como pro-enzima (prorenalasa) y su activación es casi inmediata ante un aumento súbito de las catecolaminas y con pequeños incrementos de la presión arterial. La generación de un ratón knock out para el gen de la renalasa, provoca en él, aumento de la frecuencia cardiaca, incremento de la presión arterial con predominio de la presión arterial diastólica y elevación de la presión arterial media en actividad y reposo. Su reemplazo en forma exógena mejoraría las complicaciones cardiovasculares y hemáticas en pacientes con HTA y enfermedad renal crónica. Palabras clave Renalasa - Sistema Nervioso Autónomo - Enfermedad renal crónica - Hipertensión arterial - Riesgo cardiovascular. Abstract The search of new substances causing a high cardiovascular risk in patients with chronic kidney disease (CKD) led to the discovery of synthesized renalase hormone mostly expressed in kidney. Renalase metabolize catecholamines in circulation. Increased plasma catecholamine concentrations has been confirmed in patients with CKD and it is the prime indicator of the activation of the autonomic nervous system. This finding is an important contributor in the pathogenesis of cardiovascular complications observed in patients with CKD, playing a key role in the regulation of blood pressure and target organ damage in these patients. Renalase seems to be secreted as pro-enzyme (pro-renalase) and its activated by a rapid increase of catecholamine concentration and by small increases of blood pressure. The generation of a knockout mouse for renalase gene, results in increase in heart rate and increased diastolic and mean blood pressure in both active and resting state in these animals. Pharmacological use of renalase could improve the cardiovascular and hematological complications of patients with arterial hypertension and CKD. Key words Renalase - Autonomic nervous system - Chronic kidney disease - Arterial hypertension - Cardiovascular risk. Lavenia Gustavo. “Sistema Nervioso Autónomo y riñón: papel de la renalasa”. Farmacología cardiovascular 2010;10:13-19. Introducción En el universo médico, la detección y la aparición de nuevas moléculas es un logro sumamente auspicioso, más aún para los especialistas en hipertensión arterial, cuando se trata de comprender en profundidad la fisiología de la regulación de la presión arterial, intrincada como pocas, y apasionante al mismo tiempo. La investigación en pacientes con enfermedad renal crónica (ERC) condujo a la identificación de una aminooxidasa asociada a la flavina adenina dinucleótido (FAD), la renalasa, sintetizada y secretada por el riñón. Es identificada fácilmente en sangre y orina de pacientes sanos, pero está sensi- Editorial Sciens | 13

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