Aspectos farmacogenómicos de las enfermedades psiquiátricas
test de efi ca cia de
test de efi ca cia de una dro ga es un no res pon de dor iden ti fi ca do co - mo res pon de dor, y en un test de se gu ri dad es un pa cien te que no ten dría un even to ad ver so y es ta iden ti fi ca do co mo un gru po de ries - go. Los fal sos ne ga ti vos son lo con tra rio, res pon de do res iden ti fi ca - dos co mo no res pon de do res o pa cien tes de ries go iden ti fi ca dos co - mo de no ries go. 3. Re sul ta dos in ter pre ta bles y clí ni ca men te úti les: Los tests de ge - no ti pos son com ple jos y re quie ren un cier to ni vel de co no ci mien to cien tí fi co. Los clí ni cos no son ge ne tis tas mo le cu la res, ni de be rían ser lo. Es más, un en sa yo útil de be ría ser fá cil men te en ten di ble por un mé di co y trans mi si ble al pa cien te. El test de be sim pli fi car se de la me jor ma ne ra po si ble. Aná li sis co mo los de múl ti ples po li mor fis - mos (DNA chips) o aná li sis de la ex pre sión ge né ti ca de be rían ser el de sa fío a se guir. 4. Va li dar clí ni ca men te los re sul ta dos pa ra la acep ta ción de las en - ti da des re gu la to rias. Con clu sio nes FAR MA CO GE NE TI CA EN EL FU TU RO Dos fac to res in flu yen en la ca pa ci dad del tes teo ge né ti co co mo par te de la elec ción de una far ma co te ra pia: pri me ro pro bar las tec - no lo gías y se gun do el test de va li da ción. Se men cio na ron va rios mé to dos dis po ni bles pa ra el de sa rro llo de la far ma co ge né ti ca. Es - tos mé to dos pue den real men te de tec tar cam bios sim ples en las ba ses del ADN, o rea rre glos com ple jos y tam bién de tec tar cam bios en la ex pre sión de ge nes. Tam bién son ca pa ces de es ta ble cer aná - li sis mul ti com ple jos ri gu ro sos. Pe ro aún es ne ce sa rio de sa rro llar una au to ma ti za ción en la ob ten ción de una mues tra sim ple, rá pi - da y eco nó mi ca. Sin em bar go en la ac tua li dad las tec no lo gías no se rían las li mi tan tes. El gran de sa fío son las in ves ti ga cio nes pa ra el uso clí ni co es ta ble cien do un apro pia do test de va li da ción. Ana - lí ti ca men te és te de be ser ade cua da men te pre ci so, re pe ti ble y re - pro du ci ble, pa ra de tec tar de ma ne ra se gu ra se cuen cias gé ni cas de in te rés en las mues tras de los pa cien tes. FIGURA 5 ESQUEMA DE LA POSIBLE APLICACION CLINICA DE LOS ESTUDIOS FARMACOGENOMICOS. En el cen tro se re pre sen ta la po bla ción en ge ne ral en don de hay in di vi duos que to man do una dro ga par ti cu lar ob ten drían un be ne fi cio te ra péu ti co (verde) y otros no (gris). Asi mis mo al gu nos in di vi duos pre sen ta rían efec tos ad ver sos (negro). Los es tu dios far ma co ge nó mi cos po drán de ter mi nar si un pa cien te es más o me - nos apro pia do pa ra una dro ga en par ti cu lar ba sa do en el re sul ta do de los es tu - dios ge no tí pi cos. En al gu nos ca sos se po drá ob te ner tan to efi ca cia co mo se gu ri - dad para un mis mo tra ta mien to. Bibliograf a Bates G P and Davies S: Transgenic mouse models of neurodegenerative disease caused by CAG/polyglutamine expansions. Molecular Med Today 1997; 3(11): 508-515. Drazen J M y col: Pharmacogenetic association between ALOX5 promotor genotype anfd the response to anti-asthma treatment. Nat Genet 1999; 22: 168-170. Emilien G: Impact of genomics on drug discovery and clinical medicine. QJM 2000; 93 (7): 339- 423. Furuya H y col: Genetic polymorphism of CYP2C9 and its effect on warfarin maintenance dose requirement in patients undergoing anticoagulation therapy. Pharmacogenetics 1995; 5: 389-392. Ingelman-Sunderg M y col: Polymorphic human cytochrome P450 enzymes: an opportunity for individualized drug treatment. TiPS 1999; 20: 342-349. Kawanishi Y y col: Pharmacogenomics and schizophrenia. Eur J Pharmacol 2000; 410 (2-3): 227- 241. 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