Views
4 years ago

103 - D Pobihuszka

  • Text
  • Hallucinogens
  • Accion
  • Psicodelicos
  • Serotoninergicos
  • Pobihuszka
  • Pobihuszka
  • Pharmacology
  • Complejo
  • Humanos
  • Cambios
  • Receptores
  • Sustancias
  • Luego
  • Psilocibina
  • Efectos
  • Receptor
Farmacología de los alucinógenos serotoninérgicos - Damián Pobihuszka

Dr. Damián

Dr. Damián Pobihuszka La formación de estos complejos puede afectar las propiedades de unión a ligandos y las respuestas funcionales de los receptores individuales que lo componen (González- Maeso et al., 2009). Se piensa que este complejo serviría para la integración de las señales serotoninérgicas y glutamatérgicas y modular el acoplamiento a proteína G. Agonistas 5-HT2A alucinógenos y no-alucinógenos (por ej.: lisurida) activan la misma población de receptores en neuronas corticales piramidales, pero difieren en el patrón de regulación de proteína G que activan y en los genes que inducen. Agonistas alucinógenos y no-alucinógenos causan inducción de c-fos requiriendo la activación de fosfolipasa C dependiente de proteína Gq/11, sin embargo, solo alucinógenos como DOI o LSD también activan egr-2 dependiente de Gi/o siendo esto último un marcador específico para este tipo de sustancias. (González-Maeso et al., 2009), (González-Maeso et al., 2008) Utilizando un agonista mGLuR2/3 (LY379268) no se afectó la inducción de c-fos, pero sí de egr-2 por alucinógenos in vivo y en cultivos corticales de ratón. También LY379268 bloquea el head twitch response en ratones, como antes se mencionaba este es un patrón conductual específico para alucinógenos, pensándose que este agonista mGLuR2/3 actuaría a través del complejo 5-HT2AmGLuR2 reduciendo la señalización a través de Gi/o específica de alucinógenos (Halberstadt, 2015) (González-Maeso et al., 2008). El head twitch response requiere de la expresión de receptores 5-HT2A en neuronas piramidales corticales (González- Maeso et al., 2007) y está ausente en ratones knock-out para el receptor mGluR2 luego de la utilización de DOI y LSD (Moreno et al., 2011). Se cree que G/io es necesaria para los efectos provocados por los alucinógenos y su respuesta es aumentada por la formación de los complejos 5-HT2A-mGLuR2. La activación del componente mGLuR2 de este complejo suspendería la señalización específica de los alucinógenos. Por lo tanto, se piensa que el complejo 5-HT2A-mGLuR2 y no únicamente el receptor 5-HT2A sería el target molecular específico responsable de los efectos de los alucinógenos (González-Maeso, 2014) (Moreno et al., 2011) (González- Maeso et al., 2008). En cerebros postmortem de pacientes esquizofrénicos no tratados se encuentra un incremento 5HT2A y una disminución de mGLuR2 y siendo que su activación elimina los efectos específicos del LSD. Esto último alcanza niveles normales en cerebros de pacientes esquizofrénicos tratados con antipsicóticos atípicos (González-Maeso et al., 2008). También sabiendo que la esquizofrenia se inicia en la adolescencia tardía se estudió la densidad de estos complejos de receptores en relación con el envejecimiento encontrándose una menor densidad de 5-HT2A-GLuR2 en ancianos, coincidiendo esto con la menor frecuencia de fenómenos alucinatorios en este grupo etario (González-Maeso et al., 2008). Se hipotetiza que el complejo 5-HT2A-mGLuR2 integra la señalización de serotonina y glutamato para regular la entrada sensorial y este desbalance 5HT2A/mGLuR2 podría predisponer a un patrón alucinogénico de señalización en esquizofrenia (González-Maeso et al., 2009) (González-Maeso et al., 2008). Conclusiones El renovado interés por el estudio de los alucinógenos serotoninérgicos está ayudando a entender mejor cómo estas sustancias ejercen sus complejos efectos. El hecho de que nuevamente se esté investigando en este campo nos permite dejar de lado los prejuicios relacionados al abuso de estas sustancias, permitiendo comprender y evaluar objetivamente su posible uso terapéutico y seguridad en situaciones como depresión, ansiedad, adicción al alcohol, trastorno obsesivo compulsivo y otros generando nuevas vías terapéuticas para estos problemas. Bibliografía • Angers, S., Salahpour, A. & Bouvier, M. (2002). Dimerization: an emerging concept for G protein-coupled receptor ontogeny and function. Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol. 42, 409–435. • Araujo AM, Carvalho F, Bastos ML. (2015). The hallucinogenic world of tryptamines: an updated review.Arch. Toxicol. 89 (8):1151- 73. • Barker SA, McIlhenny EH, Strassman R. (2012). A critical review of reports of endogenous psychedelic N, N-dimethyltryptamines in humans 1955-2010. Drug Test Anal. 4 (7– 8):617–635. • Barclay Z, Dickson L, Robertson DN, Johnson MS, Holland PJ, Rosie R, Sun L, Fleetwood-Walker S, Lutz EM, Mitchell R. (2011). 5-HT2A receptor signalling through phospholipase D1 associated with its C-terminal tail. Biochem J. Jun 15;436(3):651-60. • Baumeister D, Barnes G, Giaroli G, and Tracy D. (2014). Classical hallucinogens as antidepressants? A review of pharmacodynamics and putative clinical roles. Ther Adv Psychopharmacol. 4:156–169. • Bruhn JG, De Smet PA, El-Seedi HR, and Beck O. (2002). Mescaline use for 5700 years. Lancet, 359:1866. • Cunningham N. Hallucinogenic plants of abuse. (2008). Emerg Med Australas.20 (2):167–174. • Doblin, R. (1991). Pahnke's 'Good Friday Experiment: A Long-Term Follow-Up and Methodological Critique. Florida: New College of Florida-J. of Transp. Psych.23 (1) 1-28. • Dolder PC, Schmid Y, Haschke M, Rentsch KM, Liechti ME. (2015). Pharmacokinetics and Concentration - Effect Relationship of Oral LSD in Humans. Int J Neuropsychopharmacol. 19 (1). • Dominguez Clavé, E., Soler,J., Riba, J. (2016). Ayahuasca: Pharmacology, neuroscience and therapeutic potential. Brain Res Bull. S0361-9230(16)300454. • Fantegrossi WE, Murnane KS, Reissig CJ. (2008) The behavioral pharmacology of hallucinogens. Biochem Pharmacology, 75(1):17–33. • Geyer MA, Russo PV, Masten VL. (1986). Multivariate assessment of locomotor behavior: pharmacological and behavioral analyses. Pharmacol Biochem Behav. 25:277–288. • Glennon RA. (1996). Classical hallucinogens. In: Schuster CR, Kuhar MJ (eds). 14 // EDITORIAL SCIENS

Psicofarmacología 17:103, Abril 2017 Pharmacological aspects of drug dependence. Handbook of experimental pharmacology, Springer, Basel, pp343–371. • Glennon, RA.; Rosecrans, JA.; Young, R. (1982).The use of the drug discrimination paradigm for studying hallucinogenic agents. A review. In: Colpaert, FC.; Slangen, JL., editors. Drug Discrimination: Applications in CNS Pharmacology. Elsevier Biomedical Press. p. 69-96. Amsterdam. • Gonzalez-Maeso. (2014). Family a GPCR heteromers in animal models. Front Pharmacol. 9;5:226. • Gonzalez-Maeso J, Sealfon SC. (2009). Psychedelics and schizophrenia. Trends Neurosci. 32(4):225-32. • González-Maeso J, Ang RL, Yuen T, Chan P, Weisstaub NV, López-Giménez JF,Zhou M, Okawa Y, Callado LF, and Milligan G, et al. (2008).Identification of a serotonin/glutamate receptor complex implicated in psychosis. Nature. 452:93–97. • González-Maeso J, Weisstaub NV, Zhou M, Chan P, Ivic L, Ang R, Lira A, Bradley-Moore M, Ge Y, Zhou Q, Sealfon SC, Gingrich JA. (2007) Hallucinogens recruit specific cortical 5-HT2A receptor-mediated signaling pathways to affect behavior. Neuron. 53:439– 452. • Gouzoulis-Mayfrank E, Heekeren K, Neukirch A, Stoll M, Stock C, Obradovic M, Kovar KA. (2005). Psychological effects of (S)-ketamine and N,N-dimethyltryptamine (DMT): a double-blind, cross-over study in healthy volunteers. Pharmacopsychiatry. 38:301–311. • Guelman, L. (2012). El LSD y su impacto en el movimiento hippie a 105 años del nacimiento de su descubridor, el químico Dr. Albert Hofmann. Psicofarmacología. 74, 9- 18. • Halberstadt AL. (2015). Recent advances in the neuropsychopharmacology of serotonergic hallucinogens. Behav Brain Res. 277:99– 120. • Halberstadt AL, Geyer MA. (2011) Multiple receptors contribute to the behavioral effects of indoleamine hallucinogens. Neuropharmacology. 61:364–381. • Halberstadt AL, Buell MR, Masten VL, Risbrough VB, Geyer MA. (2008). Modification of the effects of 5-methoxy-N, N-dimethyltryptamine on exploratory behavior in rats by monoamine oxidase inhibitors. Psychopharmacology (Berl). 201(1):55-66. • Hasler, F., Bourquin, D., Brenneisen, R. (2002). Renal excretion profiles of psilocin following oral administration of psilocybin: a controlled study in man. J Pharm Biomed Anal. 30(2):331-339. • Hoffer, A. (1970). The Uses and Implications of Hallucinogenic Drugs (eds Aaronson, B. & Osmond, H. p357–366. Hogarth Press, London. • Hollister LE, Macnicol MF, Gillespie HK. (1969). An hallucinogenic amphetamine analog (DOM) in man. Psychopharmacologia. 14:62–73. • Hollister LE. (1964). Chemical Psychoses. Annu Rev Med.15:203–214. • Hollister LE, Hartman AM. (1962) Mescaline, lysergic acid diethylamide and psilocybin: comparison of clinical syndromes, effects on color perception and biochemical measures. Comprehens Psychiat. 3:235– 241. • Kometer M, Schmidt A, Jäncke L, and Vollenweider FX. (2013). Activation of serotonin 2A receptors underlies the psilocybininduced effects on a oscillations, N170 visualevoked potentials, and visual hallucinations. J Neurosci. 33:10544–10551. • Kometer M, Schmidt A, Bachmann R, Studerus E, Seifritz E, and Vollenweider FX. (2012) Psilocybin biases facial recognition, goal-directed behavior, and mood state toward positive relative to negative emotions through different serotonergic subreceptors. Biol Psychiatry. 72:898–906. • Krebs-Thomson K, Ruiz EM, Masten V, Buell M, Geyer MA. (2006). The roles of 5- HT1A and 5-HT2 receptors in the effects of 5-MeO-DMT on locomotor activity and prepulse inhibition in rats. Psychopharmacology. 189:319–329. • Leysen JE, Janssen PF, Niemegeers CJ. (1989). Rapid desensitization and down-regulation of 5-HT2 receptors by DOM treatment. Eur J Pharmacol. 163:145–149. • Moreno, J. L., Holloway, T., Albizu, L., Sealfon, S. C., and Gonzalez-Maeso, J. (2011). Metabotropic glutamate mGlu2 receptor is necessary for the pharmacological and behavioral effects induced by hallucinogenic 5-HT2A receptor agonists. Neurosci. Lett. 493, 76–79. • Naranjo C. (2012). Ayahuasca, la enredadera del río celestial. Ed La Llave. Barcelona. Nichols DE, Johnson MW, Nichols CD. (2017). Psychedelics as Medicines: An Emerging New Paradigm. Clin Pharmacol Ther. Feb;101(2):209-219. • Nichols DE. (2016). Psychodelics. Pharmacological Reviews.; 68:264-355. • Nichols DE. (2012). Structure-activity relationships of serotonin 5-HT2A agonists. WIREs Membr Transp Signal. 1:559–579. • Nichols DE. (2004) Hallucinogens. Pharmacol Ther. 01(2):131–181. • Pahnke WN. (1969). The psychedelic mystical experience in the human encounter with death. Harvard Theol Rev. 62(1):1-21. • Passie T, Halpern JH, Stichtenoth DO, Emrich HM, and Hintzen A. (2008). The pharmacology of lysergic acid diethylamide: a review. CNS Neurosci Ther. 14: 295–314. • Passie, T., Seifert, J., Schneider, U., et al. (2002). The pharmacology of psilocybin. Addict Biol. 7(4):357-364. • Quednow BB, Kometer M, Geyer MA, Vollenweider FX. (2012) Psilocybininduced deficits in automatic and controlled inhibition are attenuated by ketanserin in healthy human volunteers. Neuropsychopharmacology. 37:630–640. • Quednow BB, Geyer MA, and Halberstadt AL. (2010). Serotonin and schizophrenia, in Handbook of the Behavioral Neurobiology of Serotonin (Muller CP and Jacobs B eds). pp 585–620, Academic Press, London. • Riba J, Valle M, Urbano G, Yritia M, Morte A, Barbanoj MJ. (2003). Human pharmacology of ayahuasca: subjective and cardiovascular effects, monoamine metabolite excretion, and pharmacokinetics. J Pharmacol Exp Ther . 306:73–83. • Riba J, Rodríguez-Fornells A, Urbano G, Morte A, Antonijoan R, Montero M, Callaway JC, Barbanoj MJ. (2001). Subjective effects and tolerability of the South American psychoactive beverage Ayahuasca in healthy volunteers. Psychopharmacology (Berl). 154(1):85-95. • Ross S. (2012). Serotonergic hallucinogens and emerging targets for addiction pharmacotherapies. Psychiatr Clin North Am. 35(2):357-74. • Ruck CA, Bigwood J, Staples D, Ott J, and Wasson RG (1979) Entheogens. J Psychedelic Drugs. 11:145–146. • Sadzot B, Baraban JM, Glennon RA, Lyon RA, Leonhardt S, Jan CR, Titeler M. (1989). Hallucinogenic drug interactions at human brain 5-HT2 receptors: implications for treating LSD-induced hallucinogenesis. Psychopharmacology (Berl). 98:495–499. • Schmid CL, Bohn LM. (2010). Serotonin, but not N-methyltryptamines, activates the serotonin 2A receptor via a b- arrestin2/Src/Akt signaling complex in vivo. J Neurosci. 30:13513–13524. • Sessa B. (2005). Can psychedelics have a role in psychiatry once again? Br J Psychiatry. 186:457–45. • Shulgin, A.T., Shulgin A. (1997). TIHKAL: the continuation. Transform Press: Berkley. • Tittarelli R, Mannocchi G, Pantano F, Romolo FS. (2015). Recreational use, analysis and toxicity of tryptamines. Curr Neuropharmacol. 13(1):26-46. • Tupper K, Wood E, Yensen R, Johnson M. (2015). Psychedelic medicine: a re-emerging therapeutic paradigm. CMAJ. Oct 6;187(14):1054-9. • Tylš F, Páleníček T, Horáček J. (2013). Psilocybin-summary of knowledge and new perspectives. European Neuropsychopharmacology. 24 3,342–356. • Vollenweider FX and Kometer M. (2010). The neurobiology of psychedelic drugs: implications for the treatment of mood disorders. Nat Rev Neurosc. 11:642–651. • Vollenweider FX, Vollenweider-Scherpenhuyzen MF, Bäbler A, Vogel H, Hell D. (1998). Psilocybin induces schizophrenia-like psychosis in humans via a serotonin-2 agonist action. Neuroreport. 9:3897–3902. • Vollenweider, F. X. et al. (1997). Metabolic hyperfrontality and psychopathology in the ketamine model of psychosis using positron emission tomography (PET) and [F-18] - fluorodeoxyglocose (FDG). Eur. Neuropsychopharmacol. 7,9 24. • Weil AT, Davis W. (1994). Bufo alvarius: a potent hallucinogen of animal origin. J Ethnopharmacol. 41(1–2):1–8. • Winter JC, Rice KC, Amorosi DJ, Rabin RA. (2007). Psilocybin-induced stimulus control in the rat. Pharmacol Biochem Behav. 87:472–480. • Urban JD, Clarke WP, von Zastrow M, Nichols DE, Kobilka B, Weinstein H, Javitch JA, Roth BL, Christopoulos A, Sexton PM, Miller KJ, Spedding M, Mailman RB. (2007). Functional selectivity and classical concepts of quantitative pharmacology. J Pharmacol Exp Ther.Jan; 320(1):1-13. • Zhou L and Bohn LM. (2014) Functional selectivity of GPCR signaling in animals. Curr Opin Cell Biol. 27:102–108. EDITORIAL SCIENS // 15

Biblioteca

Av. García del Río 2585 Piso 12 A - C.A.B.A
+54 11 2092 1646 | info@sciens.com.ar

Editorial Sciens, Todos los Derechos Reservados 2015