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108 - E Carranza Vélez - Febrero 2018

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Neuroesteroides: modulación de receptores y blancos farmacológicos. Foco en esquizofrenia. Parte 1 - Dra. Estela Carranza Vélez

108 - E Carranza Vélez - Febrero

Psicofarmacología 18:108, Febrero 2018 Dra. Estela Carranza Vélez Médica especialista en psiquiatría. Magíster en psiconeurofarmacología. Fecha de recepción: 27 de noviembre de 2017 Fecha de aceptación: 18 de enero de 2018 Neuroesteroides: modulación de receptores y blancos farmacológicos. Foco en esquizofrenia. Parte I Resumen Se denominan neuroesteroides a aquellos derivados esteroides que se sintetizan de “novo” en el SNC y que tienen la capacidad de modificar la excitabilidad de las neuronas mediante la unión a receptores de membrana de igual manera a como actúan los neurotransmisores excitatorios e inhibitorios. La síntesis de neuroesteroides se activa especialmente en la respuesta al estrés, en el neurodesarrollo, durante el embarazo y el parto, en el envejecimiento normal y patológico. Estas moléculas desempeñan importantes funciones, encontrándose alterados en varios trastornos psiquiátricos y neurodegenerativos. Emergentes preclínicos y evidencias clínicas validan el papel de los neuroesteroides en la neurobiología y la terapéutica de la esquizofrenia. La modulación de los receptores GABA y NMDA, por estas moléculas, podrían tener una participación en la neurobiología de dicho trastorno. Palabras clave Neuroesteroides – Modulación – Receptores GABA – Receptores NMDA – Allopregnenolona –Pregnenolona – Pregnenolona Sulfato – Dehidroepiandrosterona – 18KDa Translocator protein (TSPO) – Colesterol – Esquizofrenia – Neuroplasticidad. Estela Carranza Velez. “Neuroesteroides: modulación de receptores y blancos farmacológicos. Foco en esquizofrenia. Parte I”. Psicofarmacología 2018;108:5-18. Puede consultar otros artículos publicados por los autores en la revista Psicofarmacología en sciens.com.ar Introducción Las hormonas esteroides se sintetizan en la periferia y atraviesan la barrera hematoencefálica (BHE). Ejercen sus efectos genómicos luego de unirse a un receptor intracelular. Estos efectos se desarrollan de manera lenta (minutos a horas) y pueden persistir mucho tiempo después de la desaparición de los esteroides en el sistema nervioso central (SNC). Sin embargo, ciertos esteroides pueden producir cambios inmediatos (milisegundos a segundos) en la excitabilidad neuronal en una escala de tiempo que se opone a la acción del locus genómico. Los mecanismos moleculares que subyacen a estos rápidos efectos, siguieron siendo desconocidos hasta principios de 1980, cuando Etienne Baulieu realizando experimentos electrofisiológicos en cerebro de ratas, mostró que el anestésico general alfaxolone (actualmente utilizado en medicina veterinaria), incrementaba los estímulos inhibitorios y las acciones de los agonistas gabaérgicos. Además, demostró que algunos esteroides como la pregnenolona, la dihidroepiandrosterona (DHEA), la alopregnenolona (Allo) y sus formas sulfatadas, pregnenolona sulfato y dihidroepiandrosterona sulfato (PregS y DHEAS, respectivamente) se encontraban en mayores concentraciones en el cerebro de roedores que en el plasma. Desde estas investigaciones, E. Baullieu ha denominado neuroesteroides a aquellos derivados esteroides que se sintetizan de novo en el cerebro y que tendrían la capacidad de modificar la excitabilidad de las neuronas mediante la unión a receptores de membrana de igual manera a cómo actúan los neurotransmisores excitatorios o inhibitorios. La modulación de importantes receptores ionotrópico principalmente, convierte a éstas moléculas en importantes actores que mediarán diferentes respuestas en las distintas etapas fisiológicas, pudiendo intervenir, además, en la fisiopatología de los trastornos psiquiátricos y neurológicos. Emergentes preclínicos y clínicos han revelado evidencias de que el neuroesteroide pregnenolona podría ser un candidato EDITORIAL SCIENS // 5

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