La neurobiología de la esquizofrenia. Dra. María Sol Pérez de Vargas
Dra. María Sol
Dra. María Sol PérezdeVargas • Hipótesis gabaérgica Las alteraciones no ocurren en todos los tipos de interneuronas GABAérgicas corticales (que son de seis clases diferentes), sino que se reducen a las interneuronas de tipo cesto (basket) y candelabro (chandelier) (Figura 12). Ambos tipos de neuronas contienen una proteína fijadora de calcio (Ca2+), la parvalbúmina y hacen sinapsis en la región perisomática de las células piramidales. Estas neuronas disparan en altas frecuencias (fast-spiking) y hacen blanco en el segmento inicial del axón (IAS) de las neuronas piramidales, por lo que cumplen un rol clave en el control de las propiedades de disparo de las redes cerebrales y en particular, en las oscilaciones gama (30-100 Hz). Estas se detectan en el EEG reflejando la descarga sincronizada de grupos de células piramidales. En la esquizofrenia hay una reducción de oscilaciones gamma, la cual está correlacionada con la severidad de los síntomas negativos. Si bien existe una modesta reducción en el número de interneuronas, los cambios mayores ocurren en la concentración de proteínas particulares, como la GAD67 y la parvalbúmina. Estos cambios son notorios en muchas regiones corticales y en el hipocampo, sobre todo en las regiones CA2/3 y en el striatum oriens de la región CA1 (Figura 13). Por otra parte, habría además un hiperflujo en el hipocampo, en la región CA1 en la esquizofrenia. • Hipótesis serotonérgica Con respecto a la acción de la serotonina, en la esquizofrenia habría una interacción molecular entre el receptor 5HT2 y el mGluR2. Ambos receptores están acoplados a proteínas G diferentes, y forman complejos funcionalmente relevantes. Los agonistas de receptores mGluR2 incrementan la afinidad de los alucinógenos por su sitio de fijación 5HT2A. Los alucinógenos LSD y psilocibina tienen similitud estructural con la serotonina. La activación de los mGluR2 suprime los efectos de los alucinógenos sobre la señalización celular. Además, los antagonistas NMDA como la fenilciclidina o la ketamina reproducen la signo-sintomatología de la esquizofrenia. En pacientes esquizofrénicos hay niveles aumentados de 5HT2A y disminución de mGluR2, lo que predispone al esquizofrénico a un patrón alucinógeno de señalización. En pacientes añosos habría menor densidad de los componentes 2AR-mGluR2 y esto guardaría relación con la disminución de alucinaciones y delirios, que se observa en ancianos esquizofrénicos. Estos hallazgos tienden a unificar la hipótesis glutamatérgica y serotonérgica (6). Fisiológicamente, los receptores serotonérgicos modulan la liberación de DA en el estriado ventral, sin modificar la disponibilidad de DA en el estriado dorsal (Figura 14). Se libera 5HT (serotonina) desde los núcleos del rafé que estimulan la liberación de glutamato y este, a su vez, libera dopamina en la vía mesolímbica produciendo la sintomatología psicótica en la esquizofrenia. El receptor 5HT2A predomina en la CPF y en esta corteza la dopamina regula al Glu (Figura 16). Los bloqueantes de los receptores 5 HT2 inhiben la liberación de Glu desde terminales glutamatérgicas en el estriado y en la CPF, por lo que por dicha vía también modulan la neurotransmisión DA (Figura 15). Figura 11 24 // EDITORIAL SCIENS
Psicofarmacología 18:110, Agostode2018 Figura 12 Figura 13 Hipocampo EDITORIAL SCIENS // 25
