Views
5 years ago

110 - MS Pérez de Vargas - Agosto 2018

  • Text
  • Vargas
  • Perezvargas
  • Epigenetica
  • Genetica
  • Hipotesis
  • Disfunciones
  • Neurotransmisores
  • Neurobiologia
  • Neuronas
  • Receptor
  • Interneuronas
  • Esquizofrenia
  • Receptores
  • Nmda
  • Dopamina
La neurobiología de la esquizofrenia. Dra. María Sol Pérez de Vargas

Dra. María Sol

Dra. María Sol Pérez de Vargas Todas estas alteraciones ocurren en la CPFDL (corteza prefrontal dorso lateral) particular y selectivamente (1). La conducta apropiada depende del equilibrio de los neurotransmisores y del buen funcionamiento de receptores, a nivel del circuito córtico-estrio-tálamico-cortical. A continuación se desarrollarán las hipótesis de la esquizofrenia actualizadas hasta la fecha: • Hipótesis de la hipofunción NMDA El receptor NMDA necesita para actuar D-serina o glicina y que el Mg++ desbloquee el receptor y, de esta manera, pueda entrar Ca++ cuando se desencadena el potencial de acción. Los canales NMDA son fundamentales en la generación de EPSP (potenciales post sinápticos excitatorios) en las interneuronas GABAérgicas candelabro y basket. La inhibición aguda de estos canales resulta en una menor inhibición GA- BAérgica sobre las células piramidales (Figura 3 y 4). Este fenómeno de inhibición, activa a las neuronas glutamatérgicas con mayor síntesis y liberación de glutamato, que solo se vehiculiza post sinápticamente, vía AMPA/Kainato, y que su mayor aumento podría producir excitotoxicidad y convulsiones por la hipofunción NMDA. Paralelamente a la hipofunción del receptor NMDA, que transmite a las interneuronas, que se sintetice menos GABA, hay un aumento de la síntesis y liberación de glutamato a nivel del Figura 1 Durante la gestación noxas genéticas dejarían marcas evolutivas, a las cuales se sumarían probables alteraciones: la desnutrición materna, las infecciones virales durante períodos críticos del desarrollo fetal, la hipoxia fetal, otras complicaciones obstétricas. Se suma el nacimiento en épocas invernales y el uso de drogas psicoactivas alterando precozmente y poteriormente en forma crónica la conectividad cerebral. Figura 2 18 // EDITORIAL SCIENS

Psicofarmacología 18:110, Agosto de 2018 cortex prefrontal por la falta del freno GABAérgico (Figura 3). Las aberraciones de la señalización del receptor de glutamato NMDA fueron propuestas para ser consideradas como uno de los mecanismos subyacentes que contribuyen a los síntomas cognitivos de la esquizofrenia (3). Los canales NMDA funcionan como “sensores” de la actividad de las células piramidales y la ejercen a través de la GAD67 y la parvalbúmina de las interneuronas GABAérgicas. Si el sensor funciona mal, la interneurona sintetiza menos GABA y parvalbúmina en un intento de llevar la actividad de la célula piramidal a su nivel correcto, que en este contexto, resulta mal adaptativa, generando una sobreactividad de las células piramidales con aumento de la síntesis y liberación de glutamato, que determinaría el síndrome esquizofrénico (2) (Figura 3). Figura 3 Modificado de Conn et al., Trends Pharmachol Sci 2009: 30(1):25-31. Figura 4 EDITORIAL SCIENS // 19

Biblioteca

Av. García del Río 2585 Piso 12 A - C.A.B.A
+54 11 2092 1646 | info@sciens.com.ar

Editorial Sciens, Todos los Derechos Reservados 2015