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112 - J Galzerano - Enero 2019

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Potencial terapéutico del Cannabis medicilan. Dra. Julia Galzerano

Psicofarmacología

Psicofarmacología 19:112, Enero de 2019 tro organismo (Pertwee, 2015). El SCE es un sistema de señales químicas y receptores que modula procesos fisiológicos concretos que intervienen regulando la fisiología celular. Este sistema está involucrado en regular una serie de procesos incluyendo el apetito, la sensación de placer, el sistema inmune, el humor, la memoria y el dolor. Está compuesto por receptores de cannabinoides que se clasifican en dos grandes tipos denominados CB1 y CB2. Los receptores integrantes del grupo CB1 (RCB1) se encuentran distribuidos en todo el cerebro, en el sistema nervioso periférico y en menor cantidad en otros órganos como el pulmón y el colon. Los receptores de cannabinoides del grupo CB2 (RCB2) se ubican en el sistema inmunitario y en algunas áreas del cerebro como el tronco cerebral (Pertwee, 2008). Los principales endocannabinoides son la anandamida (AEA) y el 2 araquidonil glicerol (2AG). Una característica funcional de ambos es que son transmisores retrógrados, es decir, que actúan en contra de la corriente sináptica común. El efecto modulador es debido a que desde las neuronas receptoras se envían endocannabinoides a las neuronas emisoras. Otra importante diferencia con los otros sistemas es que los mencionados endocannabinoides no se encuentran almacenados, sino que se sintetizan a demanda. Ante una alteración, el SCE se pone en acción para corregirla, si es insuficiente, el uso de cannabinoides exógenos (ya sea fitocannabinoides (de origen vegetal) o de cannabinoides sintéticos, puede favorecer la recuperación funcional (Pertwee, 2015). Los cannabinoides se encuentran en las flores del Cannabis y son exclusivos de la planta, y hasta el momento actual se han descubierto más de 130, los más conocidos son el tetrahidrocannabinol (THC), conocido por sus propiedades psicoactivas (aunque también tiene propiedades medicinales) y cannabidiol (CBD) más conocido por sus propiedades medicinales. Cada día se investiga y se conocen nuevas propiedades de los restantes cannabinoides. La planta del Cannabis tiene otros componentes como terpenos, polifenoles, vitaminas, aminoácidos y flavonoides, cuyo estudio ha demostrado que también poseen propiedades terapéuticas (efecto séquito o entourage) (Hanus, 2017). Los cannabinoides son metabolizados por hidroxilación hepática y oxidación microsomal por el Citocromo P450 (sobre todo por la subunidad CYP2C9). Es muy importante tener en cuenta este proceso, por su posible interacción con otros medicamentos utilizados por los pacientes, ya que muchos de ellos se metabolizan en el mismo lugar y pueden cambiar la respuesta de cada uno. Esta es una de las razones por las cuales quienes indiquen Cannabis medicinal deben ser médicos formados en el tema y que los pacientes que usen Cannabis medicinal, deben informar a sus médicos tratantes este uso, para que puedan reajustar las dosis de la medicación que reciben. Otros tejidos como el intestino y el pulmón también participan en menor grado en la metabolización de estos compuestos por lo que es de importancia considerar la funcionalidad de los mismos en relación con su administración terapéutica (Pazos, 2017). La eliminación de los metabolitos activos e inactivos de los cannabinoides se realiza por el riñón (12%) y por las heces (68%), también atraviesan la placenta y se excretan por la leche materna en la lactancia. El THC se puede encontrar, además, en el sudor, la saliva y el cabello (Pazos, 2017). La acción de los principales cannabinoides se ha estudiado en numerosas investigaciones preclínicas y también en menor cantidad en investigaciones clínicas. No todos los cannabinoides comparten las mismas características. Los cannabinoides tipo THC son más lipofílicos, tienen una acción central importante y actúan sobre los receptores del sistema RCB1.Por su parte, los que son de tipo (CBD) se encuentran como derivados carboxílicos, con menos lipofilicidad y por esto tienen más acción periférica. Los efectos terapeúticos del Cannabis son muy variados y dependen del contenido y tipo de cannabinoides que contengan los preparados, así como de la combinación de estos cannabinoides, las vías de administración y la dosificación que se utilice (Pazos, 2017). Las vías que utilización del Cannabis medicinal hacen que su absorción y la velocidad de ésta sean diferentes. Las vías que se usan son: - la inhalatoria, es la más eficaz sea fumada o vaporizada. Desde el punto de vista medicinal se recomienda vaporizar ya que fumar adiciona los riesgos de la combustión. La biodisponibilidad por este método es elevada, aunque existen variaciones personales entre 10% y 50%. - La vía oral/oromucosa/sublingual tiene una absorción lenta y variable ya que no siempre el efecto es el mismo a igual dosis. Puede depender de los alimentos ingeridos por lo que se recomienda usarla después de la ingestión de estos y la biodisponibilidad es menor en esta vía por el metabolismo hepático que tienen los cannabinoides (14%). Esto quiere decir que los efectos tardan más en producirse, duran más y a igual dosis que la inhalada el efecto es menos intenso. No hay diferencias en la absorción de la vía oral, oromucosal y sublingual. Esta forma es la vía elegida para tratar afecciones crónicas, ya que se necesitan niveles elevados de manera mantenida. - La vía tópica (cremas, ungüentos, parches) tiene una absorción lenta, duradera y no es demasiado alta, aunque no hay estudios controlados para ver la biodisponibilidad de esta vía. - La vía digestiva no se aconseja para uso medicinal, ya que es muy difícil de controlar la intensidad de los efectos y el tiempo que demoran en aparecer, la biodisponibilidad es menor y es muy variable (4 a 12%) (Sanchez, 2017). La psicoactividad de estos preparados, es algo que preocupa mucho a la población en general (médicos, posibles usuarios o distintas personas relacionadas con el tema) depende de las relaciones entre el THC más el CBN (cannabinol) sobre el CBD. Esta es la fórmula que se usa para determinarla y porcentajes mayores al 1% se considera que pueden ser representativos de psicoactividad (Peyraube, 2015). El THC ha demostrado su acción como analgésico, anties- EDITORIAL SCIENS // 27

Dra. Julia Galzerano pasmódico, antiemético, orexígeno y también se ha mostrado activo en trastornos neurodegenerativos como antiespástico (esclerosis múltiple, etc.), hipnótico, antitumoral. El CBD actúa como antidepresivo, antipsicótico, anticonvulsivante, antiinflamatorio, en reducir la percepción del dolor y disminución de la fobia social. Además, contrarresta los efectos psicoactivos del THC, sin afectar sus propiedades médicas (Baker, 2003). Efecto orexígeno Los cannabinoides mejoran la percepción quimiosensorial, este efecto se produce por la participación de los RCB1 en el hipotálamo y en el sistema límbico (sistema de recompensa). Ellos son quienes intervienen en los procesos de motivación o recompensa de la alimentación, como consecuencia de ello los alimentos saben mejor y esto repercute en un aumento del apetito. Sin embargo, hay estudios con resultados contradictorios dependiendo de si la acción de los cannabinoides es sobre los RCB1 en terminales excitatorias o inhibitorias, causando hiperfagia o anorexia, respectivamente. Esto nos explicaría las diferentes respuestas en pacientes (Suarez, 2017). Efectos en la ansiedad y el sueño Los receptores CB1 se encuentran en el cuerpo amigdalino, el hipocampo y en el córtex del cíngulo anterior, esta es la explicación de que el SEC es el que regula la ansiedad. El CBD es el cannabinoide utilizado para realizar algunos estudios en animales buscando propiedades ansiolítcas. El mecanismo de acción específico todavía es desconocido, aunque se plantea que podría activar directamente el receptor de 5HT1A (hidroxitriptamina), que es parte de la familia 5HT que a su vez es activada por la serotonina. Este receptor está acoplado a una proteína tipo G e influye en una serie de procesos como ansiedad, depresión, adicción y sueño, entre otros. Otra hipótesis existente a este respecto es que el CBD reduce la ansiedad cambiando la forma del receptor GABA-A de una manera que amplifica el efecto sedante natural del GABA, que es el principal neurotransmisor inhibitorio del sistema nervioso central (Urugüen, 2017). Desde su descubrimiento hace aproximadamente más de 20 años, se sabe que el SEC es importante en la modulación del sueño y la vigilia. Diversos estudios demostraron que la acción del Cannabis mejora los parámetros del sueño, aumentando el sueño no REM N3 (sueño de ondas lentas) y disminuyendo el REM (rapid eye movement) y la densidad de los MOR (movimientos oculares rápidos). Los hallazgos muestran que esta acción es más efectiva en los pacientes que, además de trastornos del sueño, tienen patología comórbida en las que el Cannabis tiene acción (Babson, 2017). Analgésico y antiinflamatorio El dolor es una de las causas más comunes de consulta en la actividad médica, y se constata que puede incidir en la calidad de vida y en el funcionamiento general (la persona que persiste con dolor presenta problemas con la calidad del sueño, alteraciones del humor, entre otros). El empleo de Cannabis como recurso terapéutico para el dolor es uno de los usos más conocidos ya que distintas preparaciones han sido usadas para este fin desde hace muchísimo tiempo. Los hallazgos producidos por la investigación preclínica y clínica se han orientado hacia la posibilidad de que algunos tipos de dolor pudieran ser tratados con cannabinoides, como el dolor oncológico, el dolor neuropático y el dolor crónico. Los cannabinoides se han incluido en la lista de analgésicos como agentes de tercera línea para el dolor neuropático (Centre for Clinical Practice at NICE, 2013). El efecto analgésico se debe a que los cannabinoides pueden bloquear e inhibir la transmisión del impulso doloroso en diferentes localizaciones: - La activación de los RCB1 hace posible la acción a nivel del cerebro, la médula espinal y las neuronas sensoriales periféricas (dónde se controla la señalización del dolor). También pueden encontrarse receptores cannabinoides en los nociceptores: en el asta posterior de la médula espinal, la materia gris periacueductal, el tálamo y las regiones corticales asociadas al procesamiento central del dolor. - Los RCB2 periféricos son los que actúan en el control del dolor inflamatorio, porque disminuyen la liberación de los mediadores proinflamatorios que participan en los procesos antinociceptivos (Russo, 2008; Ware, 2015). Otra utilidad terapéutica se vincula a que el uso de cannabinoides para el dolor ayudaría a disminuir los efectos secundarios a largo plazo (efectos cardiovasculares, hepáticos, renales e incluso la muerte accidental por sobredosis) del uso de analgésicos, antinflamatorios y derivados de opioides y que se requeriría menor cantidad de estos productos, ya que los cannabinoides potenciarían su acción. Diversos estudios preclínicos y clínicos se centran en este aspecto, aunque por el momento se necesitarían muchos más estudios clínicos para poder afirmar esta utilidad (Muñoz, 2015). En el dolor neuropático que está asociado a numerosas enfermedades como diabetes, cáncer, esclerosis múltiple y virus de inmunodeficiencia humana es donde los cannabinoides han mostrado una mejor respuesta. Mejoran la alodinia que es la manifestación del dolor originado por estímulos no dolorosos, y la hiperalgesia que es el aumento de la sensibilidad a los estímulos dolorosos (Centre for Clinical Practice at NICE, 2013). Antiespástico La espasticidad es un fenómeno complejo, que se caracteriza por músculos tensos o rígidos y reflejos tendinosos profundos exagerados que dificultan la actividad muscular, la marcha, el movimiento o el lenguaje. Este síntoma puede aparecer asociado a la esclerosis múltiple o resulta de daños en el área de la corteza cerebral (corteza motora primaria) que es la que controla el movimiento voluntario. El mecanismo de acción del Cannabis en la espasticidad 28 // EDITORIAL SCIENS

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Volumen II - Trastornos depresivos I - 7/2010
Volumen III - T. del ánimo: Bipoladirar 5/2011
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Neuro & cardio 1 - P Forcada - Julio 2018
Neuro & cardio - A Vicario - Julio 2018
42 - JP Costabel - Junio 2018
42 - E Zaidel y col. - Junio 2018
41 - EJ Zaidel - Abril 2018
41 - E Sagray y col. - Abril 2018
40 - LM Pupi - Noviembre 2017
40 - E Zaidel - Noviembre 2017
39 - AM Cafferata y col. - Octubre de 2017
39 - GD Elikir - Octubre de 2017
38 - E Zaidel - Junio 2017
38 - I Recabarren - Junio 2017
38 - L Allegro - Julio 2017
37 - P Forcada - Marzo 2017
37 - EM Ylarri - Marzo 2017
36 - Ezequiel Zaidel - Noviembre de 2016
36 - D Aimone, E Esteban - Noviembre de 2016
35 - Pedro Forcada - Septiembre de 2016
35 - EM Ylarri - Septiembre de 2016
34 - EJ Zaidel - Junio de 2016
34 - PS Lipszyc - Junio de 2016
33 - PS Lipszyc - Abril de 2016
33 - EM Ylarri - Abril de 2016
D Sotelo, HE Gnocchi, AP Sáenz - Octubre 2019
37 - Derito - Julio 2019
36 - MNC Derito - Junio 2019
Psiquiatria 35 - 2
Psiquiatría 35 - 1
Psiquiatría 34 - 2
Psiquiatría 34 1
Psiquiatría 33 - 1
Psiquiatría 33 - 2
Psiquiatría 33 - 3
32 - GJ Hönig - Diciembre 2015
32 - I Díaz Azar y col - Diciembre 2015
32 - MNC Derito Diciembre 2015
32 - F Allegro - Diciembre 2015
31 - MNC Derito - Septiembre 2015
31 - F Rebok - Septiembre 2015
31 - F Allegro - Septiembre 2015
30 - RE Cortese - Junio 2015
30 - MNC Derito - Junio 2015
29 - RE Cortese - Abril 2015
29 - F Rebok - Abril 2015
29 - MNC Derito - Abril 2015
29 - F Allegro - Abril 2015
28 - MF Mutti - Noviembre 2014
28 - C Rosenfeld - Noviembre 2014
28 - EB Mansilla - Noviembre 2014
27 - JC Fantin - Septiembre 2014
27 - JP Marino - Septiembre 2014
27 - F Allegro - Septiembre 2019
25 - AB Kabanchik - Mayo 2014
25 - Alicia Guerra - Mayo 2014
25 - G Zarebski - Mayo 2014
25 - H Andrés - Mayo 2014
Resistencia antimicrobiana - Julio 2019
Ansiedad en niños y adolescentes - Junio 2019
Teoría de la mente. Neurobiología - D Coehn
Neurociencias y Cardiología - P Forcada
Microbita, estrés y depresión en la vejez - A Kabanchik
Mecanismos moleculares que unen dolor y trastornos psiquiátricos - A Serra
Encrucijada psicofarmacológica con los antipsicóticos - D Fadel

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