De la emocionalidad a la anhedonia, nuevos aportes y targets farmacológicos. Dra. Alejandra Gómez
Dra. Alejandra
Dra. Alejandra Gómez en proyecciones reciprocas con la amígdala. Este complejo nuclear amigdalino recibe también aferencias desde el tálamo a través de dos vías: una directa, rápida y encargada de respuestas emocionales primitivas (respuesta al miedo, latencia corta, peligro inminente) pudiendo dar una respuesta somática sin evaluación consiente, y otra indirecta es decir que pasa antes por la corteza, es más lenta en su conducción. La amígdala que es anatómicamente, una formación bilateral situada en la parte media y anterior del lóbulo temporal, y tiene, como se ha referido, la característica de centralizar y coordinar las áreas conectadas al procesamiento emocional. Posee dos núcleos celulares con diferentes funciones: c medial (con un núcleo central –CEA– y otro medial –MEA–) y otro baso lateral (que posee un núcleo basal, medial y accesorio) La información sensorial llega primero al baso lateral y luego al córtico medial central (CEA) y desde allí salen eferencias a través de la estría terminal y de la vía amigdalofuga ventral conformando un grupo celular conjunto “extendido” (con similitudes anatómicas, histológicas e histoquímicas), que comprende el junto a la ya mencionada amígdala media central al núcleo del lecho de la estría teminal BNST ( relacionado con el miedo sostenido y la ansiedad, posee receptores CRH) a la sustancia innominada sublenticular y una zona del núcleo accumbens (NAc). Este complejo recibe fibras desde corteza límbica, hipocampo y amígdala baso lateral, mesencéfalo e hipotálamo lateral y proyecta a globo pálido ventral, área tegmen tal ventral (ATV), al hipotálamo lateral y tronco. De modo que esta llamada “amígdala extendida” queda implicada neurobiológicamente con como el correlato de distintas emociones, como el stress y el consumo. Desde el CEA amigdalino salen eferencias a distintos núcleos del tallo cerebral del procesamiento emocional: - Bulbo: núcleo dorsal del vago y ambiguo: activación parasimpática (respuesta de parálisis ante el miedo). - Protuberancia: núcleo motor del facial y trigémino: expresiones faciales del miedo núcleo reticular caudal y locus coeruleus: alarma y vigilancia. - Mesencéfalo: al área tegmental ventral (ATV) por aumento de DA; núcleo tegmental dorso lateral por aumento Ach (aumento del estado de vigilia, núcleo para braquial, hiperventilación). El núcleo accumbens (NAc), mediante la DA liberada en él, cumple un importante papel en la motivación de la conducta. La mayor parte de sus células son gabaergicas que reciben proyecciones glutamatergicas y dopaminergicas, los axones dopa vienen del ATV, vía mesolímbica. La DA interactúa con vías glutamatergicas que llevan información hacia corteza, amígdala, e hipocampo se forma así la vía mesolímbica. El hipocampo envía vías glutamatergicas hacia la corteza pre frontal y esta última envía al NAc y ATV, relacionando la liberación de DA con aprendizaje y memoria, según la hipótesis de Carlsson: la liberación de DA en el NAc abre filtro talámico para la llegada de impresiones sensoriales a la corteza. Cuando un estímulo nuevo ya sea interno o externo produce la liberación fásica de DA del ATV al NAc, captura atención, y va transformándose en la motivación de una acción que irá en busca de una recompensa. El NAc (que forma parte del estriado ventral), censa el contexto externo y el estado (según sus aferencias) emocional interno, integra la información y da una señal para que sea significada como la motivación para una respuesta. El NAc está además relacionado, por el funcionamiento en dos partes, cubierta y núcleo, con el Estriado ventral y dorsal y funciona como transición límbico motora transformando la emoción en respuesta. La cubierta del Nac (Shell) está asociada con influencia motivacional primaria de la conducta, es decir significa el estímulo (recibe aferencias de amígdala, hipocampo, corteza límbica). El centro del NAc (C) es funcionalmente extensión de estriado dorsal (putamen y parte de la cabeza del caudado) y se relaciona con el procesamiento motor extra piramidal (recibe aferencias de corteza pre dorso lateral CPDL, cortezas motoras). Forman parte del circuito córtico-estriado-pálido tálamo cortical encargado de supervisar los movimientos ejecutados por la vía piramidal en la corteza motora primaria. Se forman así dos vías, directa e indirecta que producen facilitación o inhibición de movimiento. El hipotálamo participa en la respuesta a la respuesta al stress a través del área hipotalámica lateral y núcleo paraventricular (NPV). La primera (area hipotalámica lateral), participa en la activación simpática, estrés agudo, lucha o escape liberación adrenalina y noradrenalina primero y activación de eje HPA con liberación de cortisol a posterior. El núcleo para ventricular (NPV) libera CRH, activa el eje HPA que libera ACTH y glucocorticoides en la corteza suprarrenal. El cortisol liberado tiene al principio una función reparadora de la fase aguda pero si se sostiene tiene efecto perjudicial: inhibición retroactiva del eje HPA: niveles altos de GC, down regulation de receptores hipocampales de corticoides (MR y GR) y mayor aumento de GC. Las Cortezas La amígdala además de coordinar las áreas del procesamiento emocional del tallo cerebral, recibe y envía proyecciones a las cortezas. En esas áreas corticales encargadas del procesamiento consciente se origina la toma de conciencia de la emocionalidad, formando la expresión consiente que conocemos como sentimiento. Las zonas anatómicas y funcionales involucradas en este proceso son el hipocampo, la ínsula, la corteza prefrontal. - El hipocampo, está relacionado con el procesamiento de situación y contexto en el que el miedo es despertado, dando una respuesta adecuada a la situación ya sea verdadera o imaginaria. Participa también en la memoria declarativa. - La ínsula, interviene en las conductas aversivas al gusto y participa en circuitos de miedo condicionado. 8 // EDITORIAL SCIENS
Psicofarmacología 19:115, Marzo de 2019 - La corteza prefrontal (CPF), que representa la tercera parte de corteza cerebral; organiza percepciones y experiencias e integra emociones con conducta (Kandel 2013). Esquemáticamente se puede clasificar según anatomía y funciones en: - CPFDL (Corteza pre frontal dorso lateral) a cargo de funciones ejecutivas y memoria de trabajo (Working Memory- WM) y toma de decisiones - CPFVM: (Corteza pre frontal ventro medial) interviene en la conducta dirigida a objetivos, integra emoción y juicio, inhibe a la amígdala. Interviene en dilemas morales. - CPF VL o COF (corteza pre frontal ventro lateral), relacionada con la respuesta al entorno: evalúa belleza, placer, estímulos positivos, percepción de las expresiones faciales, selecciona objetivos de mirada - CPFm evalúa motivación y emoción. (Si hay hiperactividad de CPFm hay autorreferencia y rumiación) *CCA Ventral: procesamiento emocional. *CCA Dorsal: procesamiento cognitivo. La CPFDL junto a la COFm inhiben a la CPFL y regulan así las emociones y facilitan el retiro de la mirada del objeto. - La CPS coordina los cambios de mirada. * Las cortezas CCAd +CPF dm: evaluación y expresión de emociones negativas * Las cortezas CCA V + CPF vm: regulación de emociones (Tomado de Alvano 2016) (10). 3. La anhedonia Este término creado hace 118 años por el psicólogo y filósofo francés Théodule Armand Ribot (1839-1916) nomina la “incapacidad de experimentar placer” que encontramos en muchos cuadros psiquiátricos (3, 4, 5). Como se mencionó al principio, síntoma capital, presente en el diagnóstico de depresión. De modo más amplio, podemos incluir en esta definición: la falta de motivación, la carencia de alegría, la congelación de la capacidad emocional. Las investigaciones consumadas hipotetizan que la anhedonia podría deberse a deficiencias en el sistema cerebral relacionado con la recompensa y experimentación del placer haciendo énfasis básicamente en un daño en las vías de la dopamina (DA), que expresan cambios en las señales de estímulos. Este modelo es el hallado en personas con depresión que manifiestan o no este síntoma ya que hasta puede no ser reconocido. En la depresión del trastorno bipolar, por ejemplo, a partir de cambios neurobiológicos en las mencionadas CPFm (Alvano, 2016) (10), se observó que empeora el rol modulatorio cortical sobre estructuras subcorticales relacionadas con Figura 2 Tomado de Alvano (2006). EDITORIAL SCIENS // 9
