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116 - A Kabanchik - Julio 2019

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Neurociencias y vejez. Dra. Alicia Kabanchik

Psicofarmacología

Psicofarmacología 19:115, Marzo de 2019 la vida adulta (9), el cerebro va disminuyendo de peso y volumen después de los 35 años, se encuentra una pérdida de volumen constante de 0.2% por año, que se acelera gradualmente a una pérdida anual de volumen cerebral de 0.5% a partir de los 60 años. El género tiene efectos insignificantes en la pendiente de edad de los volúmenes cerebrales (1). El sistema ventricular se expande, los surcos se profundizan (10) y aumenta el líquido cefalorraquídeo. El patrón de cambios es heterogéneo, con pérdida de neuronas corticales y de algunos núcleos subcorticales, los cambios más significativos son en la corteza frontal y temporal putamen, tálamo y acumbens (1). La disminución del grosor cortical relacionada es generalizada, pero muestra un gradiente antero-posterior en regiones frontales y parietales con mayores tasas de declinación, la temporal muestra una atrofia más moderada (11) la corteza occipital, muestra un deterioro mucho menor o incluso permanece estable durante el envejecimiento no patológico (10) (12). La estructura de la corteza cerebral se degenera gradualmente con la edad, pero las de los lóbulos degeneran a diferentes velocidades, el trabajo de Raz et al., mostró que mientras la corteza entorrinal no sufre prácticamente cambios volumétricos en el envejecimiento normal, el hipocampo se deteriora lentamente mostrando una marcada aceleración en la séptima década de vida. También el deterioro de la sustancia blanca tiene variaciones zonales parece ser mayor en las regiones frontales (10), hay aumento de gránulos de lipofuscina en neuronas y glía, y cambios hipertróficos en la glía astrocitaria (33). Cambios histológicos Subyacentes a estas variaciones macroscópicas relacionadas con la edad están más relacionados con una pérdida de neuropilo asociada a una reducción de dendritas y sinapsis, y una pérdida de fibras nerviosas, la longitud total dela fibra mielinizada varía de 150.000 a 180.000 km en individuos jóvenes y muestra una gran reducción en función dela edad, más que a una pérdida directa de neuronas que es relativamente limitado con la edad, la reducción de las neuronas, la reducción de las espinas sinápticas y el menor número de sinapsis probablemente explican las reducciones en la materia gris del cerebro (13), la longitud de los axones mielinizados se reducen entre el 27 al 47% (14) (4) y el flujo sanguíneo cerebral general disminuye a medida que avanza la edad. Capacidades cognitivas En los envejecimientos saludables se ve una reducción de, la velocidad de procesamiento, de las funciones ejecutivas y de la memoria episódica. Tales reducciones están en grado sustancial mediadas por cambios neuroanatómicos lo que significa que entre el 25% y el 100% de las diferencias entre jóvenes y viejos en funciones cognitivas seleccionadas pueden explicarse por las diferencias grupales en las características estructurales del cerebro (1). Con el avance dela edad se dan cambios atencionales cualitativos al realizar dos tareas a la vez la interferencia de doble tarea sigue siendo mayor entre los adultos mayores. Neurotrasmisores La disminución del volumen en la región pre-frontal va acompañado de cambios en el sistema fronto-estriado con disminución de la dopamina, noradrenalina y serotonina. nivel funcional, los circuitos de memoria se ven afectados (3). La dopamina, uno de los neurotransmisores más estudiado en relación al envejecimiento, muestra una disminución de sus niveles totales en el SNC, especialmente en la pars compacta de la substancia nigra. Además, el número de receptores de dopamina se reduce especialmente los subtipos D1 y D2 en el tálamo, la corteza frontal, el girus cingulado anterior, corteza temporal y cuerpo estriado (2) (35). Conectividad funcional El efecto del envejecimiento sobre la conectividad funcional cortical-cortical es heterogéneo a través de los lóbulos ,la plasticidad cerebral y la compensación explican los cambios en el envejecimiento normal. La conectividad estructural en las vías de sustancia blanca, representa la integridad de las conexiones anatómicas y subyace en la comunicación entre los nodos de estas redes funcionales Estas redes cambian con el envejecimiento y tienen diferentes valores predictivos para las habilidades cognitivas en los adultos mayores. Alta conectividad dentro de los nodos de redes funcionales específicas y baja conectividad a regiones fuera de esta red, se asociaron con conservación de las funciones cognitivas en el envejecimiento, circunvolución frontal superior y posterior del cingulado se asociaron con mejor función ejecutiva (15). La relación entre la conectividad estructural y la funcional no siempre es directa. Se ha sugerido que, mientras que la conectividad funcional depende de la conectividad estructural, la conectividad estructural no es suficiente para predecir los patrones de conectividad funcional. Teorías Compensatorias La teoría del andamiaje del envejecimiento y la cognición (STAC) (16) establece que hay un proceso en el cerebro envejecido, llamado andamiaje compensatorio que implica el compromiso de recursos neuronales adicionales (en términos de reorganización de la red) proporcionando un apoyo para preservar la función cognitiva frente al declive estructural y funcional ,sugiere que la activación frontal aumentada con la edad es un marcador de un cerebro adaptativo que se involucra en un andamiaje compensatorio en respuesta a los desafíos planteados por la disminución de las estructuras y funciones neurales”. consiste en el reclutamiento de circuitos adicionales que mejoran las estructuras menguadas cuyo funcionamiento se ha vuelto ineficiente Es un proceso normal presente durante toda la vida que implica el uso y desarrollo de circuitos neuronales complementarios, alternativos para alcanzar un objetivo cognitivo particular es un factor protector dela función cognitiva cerebral en el envejecimiento Es una propiedad dinámica y continua del cerebro adaptativo. La corteza prefrontal es el locus primario del andamiaje, una tendencia cuadrática (parábola) significativa con la edad (17). EDITORIAL SCIENS // 19

Dra. Alicia B Kabanchik Los conceptos de reserva cognitiva / mantenimiento cerebral, flexibilidad cognitiva, son complementarios y no competitivos La reserva cognitiva y cerebral se influyen mutuamente y están interconectadas La reserva cognitiva, en sus diferentes manifestaciones, enfatiza formas de afrontar la patología cerebral senescentes como la clave para preservar la cognición en la vejez. La compensación neuronal se refiere a situaciones de los cambios relacionados con la edad o las patologías afectan a las redes primarias relacionadas con tareas y requiere el uso de redes compensatorias adicionales para realizar la misma tarea. Las personas con niveles más altos de reserva cognitiva pueden ser más capaces de recurrir a redes neuronales. Proyecto Synapse (The Synapse Programme): fue diseñado para evaluar muchos de los principios del modelo STAC 2009 para evaluar el impacto conductual y neuronal del compromiso en las actividades de estilo de vida que facilitan el andamiaje cognitivo exitoso utilizando un experimento controlado donde los participantes adultos mayores son asignados aleatoriamente a diferentes condiciones de compromiso El modelo STAC postula que el cerebro se adapta y se reorganiza en respuesta a los insultos neuronales asociados con el envejecimiento, pero también en respuesta a actividades estimulantes y nuevos aprendizajes. Los hallazgos conductuales y de imágenes cerebrales, así como los estudios sobre neuroplasticidad proporcionan evidencia convergente sobre el cerebro adaptativo y el papel del compromiso externo. El modelo sugiere que los individuos mejorarán su capacidad para andamiar y desarrollar nuevos circuitos neurales efectivos si mantienen altos niveles de participación en actividades novedosas que incluyen aprender cosas nuevas, participar en el ejercicio o posiblemente participar en el entrenamiento cognitivo alternativas frente a los cambios cerebrales para mantener la función (18). STAC-R 2014: incorpora factores de curso de vida que sirven para mejorar o reducir los recursos neuronales, impactando el curso evolutivo del cerebro y la función, así como la cognición, a lo largo del tiempo. STAC-r va más allá del modelo anterior combinando un enfoque de vida útil con un enfoque de curso de vida para comprender y predecir el estado cognitivo y la tasa de cambio cognitivo a lo largo del tiempo. y para mejorar los efectos adversos del declive estructural y funcional. andamiaje compensatorio, estos pueden verse afectados de manera positiva o negativa por factores que enriquecen o agotan los recursos neuronales (19). Para comprender la dinámica neurocognitiva en el envejecimiento se proponen 4 teorías 1) En 2002 Cabeza R (32) plantea el Modelo HAROLD Hemispheric Asymmetry Reduction in Old Adults, Se presenta un modelo de los efectos del envejecimiento en la actividad cerebral durante el rendimiento cognitivo. Establece que, en circunstancias similares, la actividad prefrontal durante el rendimiento cognitivo tiende a ser menos lateralizada en los adultos mayores que en los adultos más jóvenes. El modelo está respaldado por la neuroimagen funcional y otras pruebas en los dominios de memoria episódica, memoria semántica, memoria de trabajo, percepción y control inhibitorio. Las reducciones de la asimetría hemisférica relacionadas con la edad pueden tener una función compensatoria o pueden reflejar desdiferenciación. Por ejemplo, durante las tareas que involucran la corteza prefrontal izquierda (PFC) en adultos jóvenes, los adultos mayores a menudo muestran una actividad PFC izquierda conservada o reducida, junto con una mayor actividad contralateral en PFC derecha. Este patrón empírico se ha generalizado como la reducción de la asimetría hemisférica en adultos mayores (HAROLD). 2) Modelo PASA (20) Un hallazgo consistente de los estudios de neuroimagen funcional del envejecimiento cognitivo es una reducción relacionada con la edad en la actividad occipital junto con una mayor actividad frontal, un patrón conocido como el cambio posterior-anterior en el envejecimiento (Posterior anterior shitf in aging). Hace especial hincapié en la polarización neuronal es atribuido a la función de compensación Este cambio en el reclutamiento relacionado con la edad se mostró independiente de la tarea y la dificultad. 3) Modelo CRUNCH Compensation-Related Utilization of Neural Circuits Hypothesis (21) Relaciona la actividad manifiesta del cerebro con el nivel de complejidad de la tarea equivalente a la edad. La sobreactivación relacionada con la edad es compensatoria y discuten la utilización relacionada con la compensación de la hipótesis de los circuitos neuronales (CRUNCH). 4) ELSA The early to late shift in aging. I T Z (22) Los estudios del envejecimiento cognitivo y neuronal han proporcionado recientemente evidencia de un cambio de una estrategia de control cognitivo de inicio temprano a tardío, vinculada con la actividad temporalmente extendida en la corteza prefrontal (PFC, da como resultado una actividad rezagada temporalmente incluso en regiones que no están típicamente asociadas con el control cognitivo, como el MTL (Lóbulo temporalmedia). Investigaciones En una investigación con 342 personas con edades entre 72 y 92 años observaron que la mayor conectividad en circunvolución frontal superior y posterior del cingulado se asoció con mejor función ejecutiva mayor velocidad de procesamiento se correlacionó significativamente con mejor conectividad de casi todas las regiones corticales (15). Los viejos generalmente son más lentos en responder que los adultos más jóvenes, sin embargo, muestran una precisión normal en la recuperación y generación de palabras Para mantener esta precisión reclutan mecanismos y estrategias compensatorias semánticas y ejecutivas, que se reflejan a ni- 20 // EDITORIAL SCIENS

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