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2 - HA Serra y col. - Febrero 2004

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El óxido nítrico y las drogas nitrovasodilatadoras

2 - HA Serra y col. - Febrero

El óxido nítrico y las drogas nitrovasodilatadoras Dr. Héctor Alejandro Serra. 1 ra Cátedra de Farmacología, Facultad de Medicina, UBA. Dirección Médica, Química Montpellier SA, Bs. As., Argentina. Dr. Juan Carlos Fernández. 1 ra Cátedra de Farmacología, Facultad de Medicina, UBA. Departamento de Evaluación, ANMAT. Dr. Luis María Zieher. 1 ra Cátedra de Farmacología, Facultad de Medicina, UBA. Resumen El óxido nítrico (NO), gas incoloro, es la principal secreción del endotelio vascular. A través de su acción parácrina regula la función del músculo liso subyacente, favoreciendo la circulación, evitando la agregación plaquetaria y previniendo la aterogénesis. Asimismo, es el responsable del efecto de las drogas nitiovasodilatadoras (nitroglicerina, nitroprusiato y derivados del isosorbide) frecuentemente usadas en cardiología. La disfunción endotelial cada vez más en boga como punto de partida de varias enfermedades, parece deberse a una inadecuada producción del gas. En este trabajo se discuten el papel fisiopatológico del NO y las posibles causas de disfunción endotelial, así como se brindan criterios para un uso racional de los nitrovasodilatadores. Palabras clave Oxido nítrico, endotelio vascular, disfunción endotelial, nitrovasodilatadores Summary Nitric oxide (NO), main secretion of vascular endothelium, regulates the function of platelet and smooth muscle in a paracrine fashion. It also prevents the atherogenic process of the intima. The nitrovasodilators (such as nitroglycerine, sodium nitroprusside and isosorbide derivatives) exert their effects releasing NO inside the vessel walls. Inapropriate NO production could cause endothelial dysfunction. This work discusses the physiopathologic role of NO in the endothelial dysfunction context and indicates the rational criteria for using of nitrovasodilators. Introducción El endotelio es el principal tejido glandular del organismo por peso y extensión. A través de sus secreciones no sólo modula el tono y el trofismo del tejido muscular vascular subyacente, sino que determina la antiagregación plaquetaria, gobierna la microcirculación y propicia el intercambio de gases hísticos 1,4 . Además, cumple otras funciones que exceden a las vasculares, como por ejemplo modula el funcionamiento y el movimiento de las células inmunes, ejerce un rol metabólico y participa en varios procesos patológicos como la aterogénesis, trombosis, hipertensión arterial e inflamación 5,6,1 . Dentro de las varias secreciones que el endotelio produce (tabla 1), la más relevante es el óxido nítrico (NO), la sustancia vasodilatadora más potente y responsable del mecanismo de acción de los nitrovasodilatadores (nitroglicerina, nitroderivados del isosorbide, nitroprusiato de sodio), drogas de amplio uso en medicina cardiovascular 7 . Debido al papel activo que el endotelio ejerce sobre la regulación del tono vascular, es obvio que se lo haya implicado de lleno en la patología cardiovascular. Se acuñó el término disfunción endotelial para referirse a su falla a partir de una inadecuada homeostasis de las sustancias vasoactivas 7,8 . Cada vez con más fuerza, la disfunción endotelial parece ser el punto de partida de muchas enfermedades cardiovasculares y extravasculares (tabla 2) 6,8,2 . Este artículo sobre farmacología endotelial pretende revisar el papel del NO y brindar las bases farmacológicas del uso de los nitrovasodilatadores (cuya farmacología se resume al final en la ficha farmacoterapéutica). Sin embargo, como el tema es muy amplio es intención de los autores desarrollar en sucesivos números la disfunción endotelial y su modificación farmacológica. Esto tiene como objeto la formación continua del profesional que bajo los "números" de la medicina basada en la evidencia tendientes a priorizar la entidad patológica y no al ente enfermo, se olvida de la fisiopatología y de la relación médico-paciente. El óxido nítrico Generalidades y síntesis: El NO es un gas incoloro de peso molecular de 30. A pesar de que carece de carga eléctrica es muy reactivo (se considera un radical libre) porque tiene un electrón desapareado, fijándose principalmente a metales y a grupos sulfihidrilos 14,15 . Además, es muy liposoluble y difunde rápidamente entre las células. Por su potencial redox reacciona también muy rápido con el O2 y el anión superóxido (O2-) originando secundariamente nuevos radicales libres en parte tóxicos, como nitrito (NO2-), nitrato (NO3-) o peroxinitrito (ONO2-) 13 , y puede ser inactivado por sustancias oxidantes exógenas como el azul de metileno 16 . Todos estos hechos determinan la inestabilidad del NO y su corta vida media (1 a 15 segundos). Particularmente en el caso del endotelio, la producción normal de NO es continua y muy baja, suficiente para regular el tono vascular pero no como para generer radicales libres en exceso. Además, va acompañada por la síntesis de otros agentes vasodilatadores, como el factor hiperpolarizante derivado del endotelio (EDHF) y prostaciclina (PGI2), que refuerzan su acción homeostática vasodilatadora, antiagregante y antiaterogénica 8 . Este gas se sintetiza a partir de L-arginina (Arg), O2 y NADPH como sustratos, en una reacción catalizada por las enzimas óxido nítrico sintetasas (NOS), usando como cofactores FMN, FAD y tetrahidrobiopterina (THB) (17). Existen tres isoformas NOS 18,19 : w Tipo I o neuronal (NOS-1 o nNOS) que se expresa constitutivamente en diferentes poblaciones neuronales centrales y periféricas (ubicándose en el citoplasma del soma y de las neuritas) y otros tipos celulares como músculo esquelético, glandulas endócrinas, riñón y tejido peneano. Su gen codificante se halla en el cromosoma 12. w Tipo II o inducible (NOS-2 o iNOS) que aparece principalmente en el citoplasma de los macrófagos y otras células inflamatorias, luego de la activación por los mediadores proinflamatorios. Normalmente está ausente en condiciones basales. El gen que la codifica está ubicado en el cromosoma 17. 22 | febrero 2004 | farmacologíaCardiovascular

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30 - E Zaidel - Mayo de 2015
30 - I Recabarren - Mayo de 2015
29 - A Carli, B Kennel - Marzo de 2015
29 - L Allegro - Marzo de 2015
29 - EM Ylarri - Marzo de 2015
29 - Y Castaño - Marzo de 2015
26 - A Carli, B Kennel - Mayo de 2014
26 - L Allegro - Mayo de 2014
26 - RJ Balado y col. - Mayo de 2014
26 - A Lozada - Mayo de 2014
25 - Editorial - Marzo de 2014
25 - A Carli, B Kennel - Marzo de 2014
25 - EM Ylarri - Marzo de 2014
24 - L Allegro - Noviembre de 2013
24 - A Carli, B Kennel - Noviembre de 2013
24 - P Forcada - Noviembre de 2013
24 - D Drazeta - Noviembre de 2013
23 - L Allegro - Octubre de 2013
23 - A Carli, B Kennel - Octubre de 2013
23 - F Lipszyc - Octubre de 2013
23 - C Kotliar y col. - Octubre de 2013
22 - L Allegro - Agosto de 2013
22 - A Carli, B Kennel - Agosto de 2013
22 - A Vicario - Agosto de 2013
22 - A Vicario, G Cerezo - Agosto de 2013
21 - L Allegro - Mayo de 2013
21 - A Carli, B Kennel - Mayo de 2013
21 - E Zaidel y col. - Mayo de 2013
21 - EM Ylarri - Mayo de 2013
20 - L Allegro - Marzo de 2013
20 - A Carli, B Kennel - Marzo de 2013
20 - EM Ylarri - Marzo de 2013
20 - Y Castaño - Marzo de 2013
19 - A Carli, B Kennel - Noviembre de 2012
19 - JL Cacharrón - Noviembre de 2012
19 - N Alvarez - Noviembre de 2012
17 - L Allegro - Julio de 2012
17 - A Carli, B Kennel - Julio de 2012
17 - D Serrani - Julio de 2012
16 - A Carli, B Kennel - Mayo de 2012
16 - JL Cacharrón - Mayo de 2012
16 - I Recavarren y col. - Mayo de 2012
15 - A Carli, B Kennel - Marzo de 2012
15 - JL Cacharrón - Marzo de 2012
15 - A Cozzarin y col. - Marzo de 2012
14 - A Carli, B Kennel - Septiembre de 2011
14 - A Diaz - Septiembre de 2011
14 - MA Giorgi y col. - Septiembre de 2011
13 - L Allegro - Julio de 2011
13 - A Carli, B. Kennel - Julio de 2011
13 - LM Pupi - Julio de 2011
13 - EM Ylarri - Julio de 2011
12 - L Allegro - Mayo de 2011
12 - EM Ylarri - Mayo de 2011
12 - E Antezana Chavez y col. - Mayo de 2011
12 - PS Lipszyc - Mayo de 2011
11 - L Allegro - Marzo de 2011
11 - MS Grenóvero, J Basualdo - Marzo de 2011
11 - C Kotliar - Marzo de 2011
11 - EM Ylarri - Marzo de 2011
10 - L Allegro - Agosto de 2010
10 - MS Grenóvero, J Basualdo - Agosto de 2010
10 - EJ Zaidel - Agosto de 20
10 - G Lavenia - Agosto de 2010
9 - L Allegro - Mayo de 2010
9 - JP García, LC Millán - Mayo de 2010
9 - RM Ferrari - Mayo de 2010
8 - L Allegro - Marzo de 2010
8 - MS Grenóvero, J Basualdo
8 - AE Picarel - Marzo de 2010
8 - A Gutiérrez - Marzo de 2010
7 - L Allegro - Octubre de 2009
7 - HA Costa - Octubre de 2009
7 - EM Ylarri - Octubre de 2009
6 - L Allegro - Marzo 2006
6 - LM Zieher - Marzo 2006
6 - R Ferrari, E Zaidel - Marzo 2006
6 - J Bustamante - Marzo 2006
6 - MP Scolnik, F Devoto - Marzo 2006
5 - L Allegro - Noviembre 2005