Views
4 years ago

25 - LM Zieher - Abril 2004

  • Text
  • Corteza
  • Esquizofrenia
  • Genes
  • Enfermedad
  • Schizophrenia
  • Pacientes
  • Carlsson
  • Complejo
  • Alteraciones
  • Circuitos
Aspectos neurobiológicos de la esquizofrenia

y en el refinamiento de

y en el refinamiento de los circuitos en las fases del desarrollo sináptico que son dependientes de expectativa de experiencias o de la ejecución de las mismas. La fase 4 del desarrollo sináptico es un período en que el número de sinapsis es estable y se extiende desde la niñez hasta la pubertad (Burgeois, 2001). En este período la reorganización ocurre a través del balance entre las sinapsis que se encuentran "en espinas" versus las que se encuentran en los "troncos dendríticos" (shafts), sin cambio en el número total de sinapsis. La fase 5 se inicia en la pubertad de los humanos y primates, y corresponde al período de pruning en que se eliminan normalmente del 30 al 40% de las sinapsis llevando a un estado complementario estable (adulto). La desregulación de la expresión génica de PSYN lleva a una alteración de circuitos neurales específicos durante la adolescencia y la pubertad, lo que genera mecanismos mal adaptativos para la estabilización sináptica y la función de los circuitos. Ciertos circuitos resultarían más afectados que otros dependiendo de la susceptibilidad genética y de factores epigenéticos, como la extirpación ocular en monos que lleva a un cambio significativo en la tasa y el tipo de neuronas que se pierden, con un número de sinapsis en el neuropilo relativamente "normal" (Bourgeois, 2001). La expresión reducida o la mutación de múltiples genes PSYN conduce a una liberación alterada de vesículas sinápticas por los terminales nerviosos. Estas deficiencias no serían apreciables en un contexto de baja actividad sino en situaciones de alta tasa de disparo o firing sincronizado y sostenido incluyendo LTP (long term potentiation). Esto alteraría en los esquizofrénicos la capacidad de mantener tanto la frecuencia como la duración de las descargas dentro de la corteza y entre las estructuras corticales y subcorticales como las redes cortico-estriatales y tálamo-corticales que conforman los distintos circuitos córtico-estrío-tálamo-corticales. (Mirnics K, TINs 2001). Conclusión La esquizofrenia es una alteración de una vía final común involucrada en las "mecánicas" de la transmisión sináptica que genera déficits funcionalmente conservados de la maquinaria presináptica. Las alteraciones de la señalización vía proteínas G revela los cambios adaptativos de los componentes postsinápticos que reflejan la disfunción de la maquinaria presináptica. Referencias bibliográficas Alexander GE, Crutcher MD. Functional architecture of basal ganglia circuits: neural substrates of parallel processing. Trends Neurosci 1990;13 (7):266-71. Bourgeois F, Guimiot F, Mas C, Bulfone A, Levacher B, Moalic JM, Simonneau M. Identification and isolation of a full-length clone of mouse GMFB (Gmfb), a putative intracellular kinase regulator, differentially expressed in telencephalon. Cytogenet Cell Genet. 2001;92(3-4):304-9. Carlsson A. A paradigm shift in brain research. Science 2001;294(5544):1021-4. Carlsson A, Waters N, Holm-Waters S, Tedroff J, Nilsson M, Carlsson ML. Interactions between monoamines, glutamate, and GABA in schizophrenia: new evidence. Annu Rev Pharmacol Toxicol 2001;41:237-60. Carlsson A, Waters N, Carlsson ML. Neurotransmitter interactions in schizophreniatherapeutic implications. Biol Psychiatry 1999;46(10):1388-95. Carlsson A. Neurocircuitries and neurotransmitter interactions in schizophrenia. Int Clin Psychopharmacol 1995;10 Suppl 3:21-8. Carlsson M, Carlsson A. Interactions between glutamatergic and monoaminergic systems within the basal ganglia--implications for schizophrenia and Parkinson's disease. Trends Neurosci. 1990;13(7):272-6. Carlsson A. The current status of the dopamine hypothesis of schizophrenia. Neuropsychopharmacology 1988;1(3):179-86. De Vries, Zheng B, Fischer T, Elenko E, Farquhar MG. The regulator of G protein signaling family. Annu Rev Pharmacol Toxicol 2000;40:235-71. Egan MF, Goldberg TE, Kolachana BS, Callicott JH, Mazzanti CM, Straub RE et al. Effect of COMT Val108/158 Met genotype on frontal lobe function and risk for schizophrenia. Proc Natl Acad Sci U S A 2001;98(12):6917-22. Gogos JA, Morgan M, Luine V, Santha M, Ogawa S, Pfaff D et al. Catechol-O-methyltransferasedeficient mice exhibit sexually dimorphic changes in catecholamine levels and behavior. Proc Natl Acad Sci U S A 1998;95(17):9991-6. Kandel ER, Squire LR. Neuroscience: breaking down scientific barriers to the study of brain and mind. Science 2000;290(5494):1113-20. Mirnics K, Middleton FA, Lewis DA, Levitt P. Analysis of complex brain disorders with gene expression microarrays: schizophrenia as a disease of the synapse. Trends Neurosci 2001;24(8):479-86. Mirnicks K, Middleton FA, Marquez A, Lewis DA, Levitt P. Molecular characterization of schizophrenia viewed by microarray analysis of gene expression in prefrontal cortex. Neuron 2000;28(1):53-67. Murphy KC, Jones LA, Owen MJ. High rates of schizophrenia in adults with velo-cardio-facial syndrome. Arch Gen Psychiatry 1999;56: 9940. Olney J. and Farber, N. Glutamate receptor dysfunction and schizophrenia. Arch Gen Psychiatry 1995;52(12):998-1007. Onn SP, West AR, Grace AA. Dopamine-mediated regulation of striatal neuronal and network interactions. Trends Neurosci 2000;23(10 Suppl):S48-56. Sawa A, Snyder SH. Schizophrenia: diverse approaches to a complex disease. Science 2002;296(5568):692-5. Sealfon SC. Olanow CW. Dopamine receptors: from structure to behavior. Trends Neurosci 2000;23(10 Suppl):S34-40. Thaker GK. Carpenter WT Jr. Advances in schizophrenia. Nat Med 2001;7(6):667-71.

Biblioteca

Av. García del Río 2585 Piso 12 A - C.A.B.A
+54 11 2092 1646 | info@sciens.com.ar

Editorial Sciens, Todos los Derechos Reservados 2015