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4 - G Waisman, M Morales - Septiembre 2004

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Impacto clínico de los inhibidores de la enzima de conversión en la enfermedad cardiovascular

4 - G Waisman, M Morales - Septiembre

EVIDENCIA Y OPINIÓN. ANÁLISIS DE ESTUDIOS CLÍNICOS Impacto clínico de los inhibidores de la enzima de conversión en la enfermedad cardiovascular Dr. Gabriel Waisman. Jefe de la Unidad de Hipertensión Arterial del Hospital Italiano de Buenos Aires. Dra. Margarita Morales. Médica de la Unidad de Hipertensión Arterial del Hospital Italiano de Buenos Aires. Resumen El Sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA) tiene un rol central en la fisiopatología de las enfermedades cardiovasculares y su inhibición implica importantes beneficios biológicos. Los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (IECA) han demostrado ser fármacos efectivos para lograr el control de las cifras tensionales en pacientes hipertensos, pero además teniendo en cuenta los numerosos mecanismos fisiopatológícos en los cuales se encuentra involucrado el SRAA tienen efectos beneficiosos que van más allá de los esperables por el control de las cifras de presión arterial. Existe abundante evidencia científica sobre la capacidad de los IECA para disminuir la morbimortalidad en pacientes que han sufrido un infarto agudo de miocardio (IAM) con deterioro de la función sistólica del ventrículo izquierdo ya sea con insuficiencia cardiaca congestiva o sin ella. Estudios posteriores confirmaron que dichos beneficios se extienden a pacientes sin compromiso de la función ventricular en un amplio rango de riesgo y además que es más costo/efectivo administrarlos precozmente luego del IAM. Diferentes estudios demostraron que los IECA fueron aun más efectivos en disminuir la morbimortalidad cardiovascular y la progresión de la nefropatía de los pacientes diabéticos y a la vez que lograron una menor incidencia de nuevos casos de diabetes. También ha sido demostrada la protección neurovascular con disminución de accidentes cerebrovasculares con este grupo de fármacos tanto en pacientes hipertensos como normotensos, y tanto en prevención primaria como secundaria. Un amplio cuerpo de evidencia científica señala a los IECA como fármacos útiles en el control de la presión arterial pero además con efectos que van más allá del descenso de la misma, destacando la importancia de esta familia de fármacos en la práctica clínica en pacientes con riesgo cardiovascular o con enfermedad establecida. Palabras clave Inhibidores de la enzima de conversión, enfermedad cardiovascular. Abstract The renin-angiotensin-aldosterone system (RAAS) plays a pivotal role in the pathophysiology of cardiovascular disorders, and its inhibition provides important biological benefits. Angiotensin-converting enzyme inhibitors (ACE inhibitors) have shown to be effective drugs to achieve blood pressure control in hypertensive patients. Additionally, taking into account the numerous pathophysiological mechanisms in which the RAAS is involved, the beneficial effects obtained, exceed those expected from blood pressure control. There is plenty of scientific evidence regarding the ability of ACE inhibitors to decrease morbidity and mortality in patients who have suffered an acute myocardial infarction with a decrease in systolic left ventricular function, with or without congestive heart failure. Later studies have confirmed that such benefits extend to patients whose left ventricular function is not affected, comprising a wide range of patients at risk, and that is why it is more cost-effective to administer the drugs early after myocardial infarction. Various studies have shown that ACE inhibitors are even more effective in decreasing cardiovascular morbidity and mortality and the progression of renal disease in diabetic patients, as well as reducing the incidence of new cases of diabetes. Neurovascular protection with a decrease in strokes has also been shown with this group of drugs, in hypertensive as well as in normotensive patients, and in primary as well as secondary prevention. A wide body of evidence show that ACE inhibitors are useful drugs for the control of blood pressure, and their effects go beyond the decrease in blood pressure level, thus highlighting the importance of this family of drugs in clinical practice in patients with high cardiovascular risk or established disease. Key words Ace inhibitors, cardiovascular disesse. El sistema renina - angiotensina - aldosterona La angiotensina I es un decapéptido obtenido del precursor angiotensinógeno por acción de la renina; una enzima originada en el aparato yuxtaglomerular renal. Sobre la angiotensina I actúa la enzima convertidora (ECA), que da lugar a la angiotensina II, producto final de esta cascada. A su vez la ECA es la enzima responsable de la degradación de la bradikinina, un potente vasodilatador. La angiotensina II tiene potentes acciones vasoconstrictoras, actúa directamente sobre el músculo liso vascular y estimula la liberación de endotelina por el endotelio vascular (el vasoconstrictor más potente conocido hasta ahora). La angiotensina II incrementa la presión arterial mediante el aumento de la resistencia periférica y la mayor reabsorción de sodio y agua. Esta última es promovida directamente por la angiotensina II a nivel del túbulo contorneado proximal y por el estímulo de la secreción de aldosterona. La angiotensina II además induce la hipertrofia del músculo liso vascular y la proliferación de fibroblastos, a través del estimulo de los factores de crecimiento, interviniendo como consecuencia en los mecanismos de remodelación vascular. (Cuadro 1) Este efecto proliferativo del la angiotensina II también se expresa a nivel miocárdico estimulado por la isquemia y la necrosis miocárdica, de manera que la inhibición del sistema reninaangiotensina-aldosterona (SRAA) reduce la remodelación y la dilatación ventricular post-infarto agudo de miocardio (IAM) y post-isquemia miocárdica. En la insuficiencia cardiaca la disminución del gasto cardiaco, disminución del flujo plasmático renal y de la presión de farmacologíaCardiovascular | septiembre 2004 | 21

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