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45 - E Yarri - Mayo 2019

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Quimioterapia y cardiotoxicidad: necesidad de un nuevo enfoque. Dr. E Ylarri

farmacología

farmacología cardiovascular 45 | Mayo de 2019 independientemente de sus síntomas, para la indicación de tratamientos cardioprotectivos. Estos signos son el deterioro de la fracción de eyección, la presencia de biomarcadores (Tn, BNP) u otras imágenes como strain ventriculografía gatillada por medicina nuclear, etcétera (29). La posibilidad de que los primeros signos del daño ocurran años después de la quimioterapia complica la administración de prevención secundaria por lo difícil de la “logística” de seguimiento de estos pacientes, lo que se añade a la dificultad de relacionar signos iniciales de disfunción con la mortalidad cardíaca a largo plazo. Lo recomendado actualmente parece ser la administración de tratamiento con iSRAA y Beta Bloqueantes en cuanto el paciente se encuentre con estos signos precoces de daño, aun cuando esté asintomático, lo que se contradice con la indicación actual de las guías de no hacerlo sistemático en pacientes Clase Funcional I. Los beneficios de este enfoque se ven especialmente en pacientes que han recibido las dosis más elevadas de antraciclinas (30). Pacientes sintomáticos deben recibir el “tratamiento completo”, que incluya además de lo mencionado diuréticos, digoxina, etc. aunque esto no está avalado en las guías en algunos contextos como la enfermedad pediátrica. Los mecanismos por los cuales estos fármacos pueden ser útiles se desconoce. Es probable que corresponda a modificaciones hemodinámicas, como a modificaciones primarias en los efectos de antraciclina. Tabla 2 Algunos trabajos de prevención primaria de cardiotoxicidad por quimioterapia Año Referencia Droga Tumor Rama activa n Duración Resultados 2018 Avila MS (CECCY) Antraciclina Mama HER2 - Carvedilol 200 6 m Previene caída de FE NO SIGNIFICATIVA 2015 Gulati G (PRADA) Antraciclina / Mama Candesartan / 120 10 – 61 s Previene caída de FE Trastuzumab Metoprolol con candesartan 2015 Akpek M Antraciclina Mama Espironolactona 83 25 s Previene caída de FE 2013 Bosch X (OVERCOME) Antraciclina Hemopatias Enalapril + Carvedilol 90 6 m Previene caída de FE malignas 2014 Elitok A Antraciclina Mama Carvedilol 80 6 m Normalización del Strain rate 2013 Seicean S Antraciclina Mama Beta bloqueo 318 3,2 a Disminución de frecuencia de IC 2013 Kaya MG Antraciclina Mama Nebivolol 45 6 m Previene caída de FE 2010 Georgakopoulos P Doxorubicina Linfoma Metoprolol / Enalapril 125 31 m Disminución de frecuencia de IC NO SIGNIFICATIVA 2010 Caddedu C Epirubicina Múltiples Telmisartan 49 3 m Normalización del Strain rate 2006 Kalay N Antraciclina Linfoma y Carvedilol 50 6 m Previene caída de FE mama 2005 Nakamae H Antraciclina Linfoma no Valsartan 40 7 d Previene aumento Hodkins de VFD 2015 Chotenimitkhun M Antraciclina Mama, leuce- Estatina 51 6 m Previene caída de FE mia, linfoma 2012 Seicean S Antraciclina / Mama Estatina 201 2,6 a Disminución de Trastuzumab frecuencia de IC 2011 Acar Z Antraciclina Hemopatia Atorvastatina 40 6 m Previene caída de FE Bibliografía citada en la tabla: Avila MS. J Am Coll Cardiol. 2018;71: 2281-2290 / Gulati G. Eur Heart J. 2016;37: 1671-1680 / Akpek M. Eur J Heart Fail. 2015;17: 81-89 / Bosch X. J Am Coll Cardiol. 2013;61: 2355-2362 / Elitok A. Cardiol J. 2014;21: 509-515 / Seicean S. Circ Heart Fail. 2013;6: 420-426 / Kaya MG. Int J Cardiol. 2013;167: 2306-2310 / Georgakopoulos P. Am J Hematol. 2010;85: 894-896 / Cadeddu C. Am Heart J. 2010;160(487): e1-e7 / Kalay N. J Am Coll Cardiol. 2006;48: 2258-2262 / Nakamae H. Cancer. 2005;104: 2492-2498 / Chotenimitkhun R. Can J Cardiol. 2015;31: 302-307 / Seicean S. J Am Coll Cardiol. 2012;60: 2384-2390 / Acar Z. J Am Coll Cardiol. 2011;58:988- 989. EDITORIAL SCIENS // 13

Conclusiones Muchos de los fármacos más eficaces en el tratamiento del cáncer han demostrado con su uso en el tiempo que pueden desarrollar o favorecer enfermedades cardiovasculares que pueden alcanzar diversas características especialmente la disfunción sistólica, que pueden ser reversibles o irreversibles y ocurrir tempranamente o muy tardíamente en la evolución. Este hecho junto con los factores de riesgo cardiovascular y las propias características del tumor, así como la mayor sobrevida de estos pacientes obliga a tener una actitud activa en el diagnóstico de estas entidades y en muchos casos administrar terapéutica para prevención primaria. Solo con un servicio multidisciplinario se logrará efectividad en evitar las complicaciones cardiovasculares, que son responsables de más de 1/3 de las muertes de los pacientes que sobreviven al tratamiento antineoplásico habitual. Referencias bibliográficas • 1. Vejpongsa P and Yeh ET. 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