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5 - EM Ylarri, P Lipsyc - Noviembre 2005

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Tratamiento de la hipertensión arterial: de la patogenia a los efectos farmacológicos (Capítulo I): Bloqueantes del sistema nervioso simpático

5 - EM Ylarri, P Lipsyc - Noviembre

Tratamiento de la hipertensión arterial: de la patogenia a los efectos farmacológicos (Capítulo I): Bloqueantes del sistema nervioso simpático Dr. Ernesto Miguel Ylarri, Médico Cardiólogo. Jefe de Trabajos Prácticos. 1a Cátedra de Farmacología. Facultad de Medicina. UBA Prof. Dr. Pedro Lipsyc, Jefe de UDH. Hospital Thompson. Profesor Regular a Cargo de la 1a Cátedra de Farmacología. Facultad de Medicina. UBA Resumen La identificación de los mecanismos fisiopatológicos de la enfermedad hipertensiva, puede contribuir a alcanzar un tratamiento efectivo con reducción de la presión arterial y protección adecuada de los órganos blancos. La alteración de múltiples sistemas fisiológicos (sistema nervioso simpático, sistema renina-angiotensina, factores vasculares, renales, etc.) pueden ser responsables de la enfermedad hipertensiva y sus consecuencias, aunque en muchos casos es difícil identificar la alteración primaria que precede al desarrollo de la enfermedad en un paciente determinado. Entender estos mecanismos podría ayudar a la selección de terapéuticas dirigidas a corregir una alteración específica, lo que probablemente lograría un mejor control de las cifras tensionales, disminuir el daño de órgano blanco, los efectos colaterales y, tal vez, la morbimortalidad. En esta primera parte se analizan las evidencias existentes de una base genética del desarrollo de la hipertensión arterial y su interacción con factores ambientales, se describe el papel del sistema nervioso simpático en la regulación de la presión arterial y en el desarrollo de la hipertensión arterial, así como en las complicaciones subyacentes hemodinámicas, metabólicas, del balance electrolítico y vasculares. Se analizan, asimismo, los efectos de las drogas que inhiben el sistema simpático a diferentes niveles, destacando las modificaciones metabólicas, hemodinámicas y tróficas producidas por los mismos y que dan base a su indicación racional. Palabras clave Hipertensión arterial, patogenia, sistema nervioso simpático, drogas simpaticolíticas. Introducción Los valores de la presión arterial (PA) en la población muestran una distribución continua por lo que los límites entre presión arterial normal e hipertensión arterial (HTA), son valores arbitrarios. Sin embargo, estos valores se hacen operativos con: l el conocimiento del desarrollo de un daño de órgano blanco en el futuro con determinadas cifras de presión arterial l la mejoría en la morbimortalidad cuando se logra disminuir con fármacos las cifras de la presión arterial por debajo de un valor establecido. Determinantes de la hipertensión arterial La fisiología de la presión arterial es simple, pues su valor es proporcional al volumen minuto y la resistencia periférica. Sin embargo, existen muchos factores que interactúan en forma compleja para regular uno o ambos de los determinantes mencionados (tabla 1). La mayoría de estos mecanismos actúan en forma importante sobre la regulación de la excreción de sodio a nivel renal y sobre las propiedades estructurales y funcionales de la pared arterial. Las contribuciones en el corto plazo de estos mecanismos neurohumorales para el mantenimiento de la PA son bien conocidos, por ejemplo la estimulación simpática en condiciones de hipovolemia, aunque su Abstract Arterial hypertension treatment has decreased the severe complications associated with this frequent disease. Alterations of multiple physiologic systems (sympathetic nervous system, renin-angiotensin system, vascular and renal factors, etc.) can be responsible for hypertension and its consequences. Nevertheless, in many cases it is difficult to identify the primary alteration responsible for hypertension in a single patient. The understanding of this mechanisms could help the selection of more adequate therapies for specific alterations and perhaps would allow a better control of hypertension, lower target organs damage, less adverse effects and, probably, decrease morbidity and mortality. In the first part of this review, the existing evidences of a genetic base in the development of hypertension are analyzed, as well as their interaction with ambiental factors. The role of sympathetic nervous system in the regulation of blood pressure, in the development of hypertension and in the hemodynamic, metabolic, salt and water handle and vascular complications, are also described. The effects of sympathetic nervous system inhibitors are analyzed, specially the metabolic, hemodynamic and trophic effects produced by them, base of their rational therapeutic use. Key words Arterial hypertension, pathogenesis, sympathetic nervous system, sympatholytic agents. contribución en el largo plazo es menos evidente, pues allí son responsables otros mecanismos relacionados, como el sistema renina-angiotensina-aldosterona, sistemas de prostaglandinas renales y/o mecanismos tubulares renales, entre otros. Conceptualmente en la HTA existiría un desequilibrio homeostático por la respuesta inadecuada (o exagerada) de sistemas adaptativos a la alteración de uno o varios mecanismos fisiológicos. No hay dudas acerca de que alteraciones de estos mecanismos, especialmente causados por una anormalidad genética, son causa, no solo de la HTA sino que también Tabla 1 Sistemas fisiológicos que regulan la presión arterial. Factores Genéticos Sistema Nervioso Simpático Sistema Renina Angiotensina Aldosterona Factores vasculares Sistema Kinina - Kalicreína Péptidos Natriuréticos Algunos de los factores fisiológicos que regulan la presión arterial. Muchos de sus efectos se realizan a través de la retención de sodio por el riñón. 12 | noviembre 2005 | farmacologíaCardiovascular

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