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56 - LM Zieher - Junio 2009

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Actualización en la patofisiología de la esquizofrenia desde la perspectiva de la neurociencia de sistemas. Prof. Dr. Luis María Zieher, Dra. María Cristina Brió

56 - LM Zieher - Junio

Psicofarmacología 9:56, Junio 2009 Prof. Dr. Luis María Zieher Ex Profesor Regular Titular y Director del Curso de Médico Especialista en Farmacología, 1 a Cátedra de Farmacología, Facultad de Medicina, UBA. Investigador Principal del CONICET. Director de la Maestría en Psiconeurofarmacología, Universidad Favaloro. Presidente del Comité Independiente de Ética para ensayos en Farmacología Clínica, FEFYM. Dra. María Cristina Brió Médica Psiquiatra Infantil. Médica Pediatra. Master Psiconeurofarmacología. Docente Postgrado Universidad Favaloro. Médica psiquiatra del Hospital de Día Infantil “La Cigarra”. CESAN Y AC Nº 1. Htal. Gral. de Agudos Ignacio Pirovano. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Fecha de recepción: 26 de mayo de 2008 Fecha de aceptación: 9 de junio de 2009 Actualización en la patofisiología de la esquizofrenia desde la perspectiva de la neurociencia de sistemas Update on the Pathophysiology of Schizophrenia from the Systems Neuroscience Point of View Resumen La patofisiología de la esquizofrenia (EQZ) sólo podrá entenderse en una aproximación integrativa, basada en la neurociencia de sistemas, para tratar de explicar cómo múltiples genes y neurotransmisores pueden actuar de manera sinérgica para producir el trastorno. En este trabajo se analizarán por separado los diversos endofenotipos de esta enfermedad para tratar de explicar, sobre la base de aproximaciones sistémicas, cómo ocurren los cambios en las interneuronas GABAérgicas en la EQZ, comenzando con la hipofunción GABAérgica y sus consecuencias sobre las neuronas piramidales corticales y la disfunción dopaminérgica a punto de origen hipocampal, lo que permite conciliar eventos neurobiológicos con sus consecuencias conductuales (consilience). Los circuitos involucrados por Lisman, Grace, Coyle, Green y otros autores en esta revisión integran las neurotransmisiones glutamatérgica, GABAérgica, dopaminérgica y colinérgica en un marco sistémico en que también se involucran factores de riesgo genético, para intentar demostrar sus acciones sinérgicas dentro del circuito y generar una aproximación desde la neurociencia de sistemas. Se intentará desarrollar estrategias de distinto orden para comprender la EQZ como enfermedad que produce sus consecuencias devastadoras a través de la acción sinérgica de genes y diversos neurotransmisores integrados en circuitos de procesamiento que operan en complejas dinámicas de tipo no-lineal. Palabras clave Esquizofrenia, hipofunción GABAérgica, hipofunción NMDA, hiperdopaminergia. Abstract Understanding the pathophysiology of schizophrenia (SZ) entails adopting a holistic approach based on systems neuroscience that allows to explain how multiple genes and neurotransmitters can act synergistically to trigger the disorder. In this article, the different endophenotypes of schizophrenia are analysed separately, with the aim of explaining, by means of systemic approaches, how changes take place in GABAergic interneurons in SZ, starting from the GABAergic hypofunction and its effects on cortical pyramidal neurons, as well as on the dopaminergic dysfunction at the point of origin of the hippocampus, which enables to reconcile neurobiological events with their behavioural consequences (‘consilience’). The circuits proposed by Lisman, Grace, Coyle, Green and other authors, that make up glutamatergic, GABAergic, dopaminergic and cholinergic neurotransmissions embedded in a systemic framework in which genetic risk factors are also involved, are included in this review to demonstrate their synergistic actions within the circuit, as well as to develop an approach based on systems neuroscience. The present article will also provide different types of strategies intended to understand SZ as a disease that causes its devastating effects through the synergistic action of genes and the different neurotransmitters organized in processing circuits that operate in complex non-linear dynamics. Key words SZ, GABAergic hypofunction, NMDA hypofunction, hyperdopaminergia. Zieher, Luis María y Brió, María Cristina. “Actualización en la patofisiología de la esquizofrenia desde la perspectiva de la neurociencia de sistemas”. Psicofarmacología 2009;56:9-16. Puede consultar otros artículos publicados por los autores en la revista Psicofarmacología en www.sciens.com.ar EDITORIAL SCIENS // 9

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