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6 - MP Scolnik, F Devoto - Marzo 2006

rFVIIa (Factor VII activado recombinante): uso compasivo para el manejo del sangrado crítico con riesgo de vida en cirugía cardiovascular y para la reversión de la anticoagulación oral.

6 - MP Scolnik, F Devoto - Marzo

FVIIa (Factor VII activado recombinante): uso compasivo para el manejo del sangrado crítico con riesgo de vida en cirugía cardiovascular y para la reversión de la anticoagulación oral. Dr. Mariano P. Scolnik, Médico Especialista en Inmunología. Docente de la 2da Cátedra de Farmacología de la UBA. Dr. Flavio Devoto Médico Especialista en Farmacología (UBA). Docente de la 1ra. Cátedra de Farmacología, Fac. de Medicina, UBA Resumen La generación de trombina es un paso crítico en la formación del coágulo para lograr una hemostasia segura. Una producción inadecuada de trombina puede resultar en un sangrado excesivo. El Factor VII activado recombinante es utilizado para el control del sangrado en pacientes hemofílicos con inhibidor, sin embargo últimamente han sido publicados diferentes trabajos relacionados con el uso del rFVIIa en el manejo del sangrado crítico con riesgo de vida en pacientes no hemofílicos. En esta revisión, se analizarán las características farmacológicas del rFVIIa y de sus potenciales futuras indicaciones, haciendo foco en el manejo del sangrado en la cirugía cardíaca y en la reversión de la anticoagulación mediada por anticoagulantes orales de tipo cumarínicos. Abstract The generation of thrombin is a critical step in clot formation and securing haemostasis. Inadequate thrombin generation may result in excessive bleeding. Recombinant FVIIa has been shown to control bleeding in haemophilia patients with inhibitors, even though recently, several trials on the use of rFVIIa in lifethreatening critical bleeding in non-haemophilic patients have been published. In this review, we discuss the pharmacological properties of rFVIIa and its off-label indications. We focus our discussion on bleeding after cardiovascular surgery and reversal of anticoagulation therapy based on coumarin oral anticoagulants. Palabras clave rFVIIa, sangrado crítico, hemostasia Key words rFVIIa, critical bleeding, haemostasis Introducción El Factor VII activado recombinante fue desarrollado originalmente para el tratamiento de los episodios hemorrágicos y la profilaxis quirúrgica en los pacientes hemofílicos que en el transcurso de su enfermedad desarrollan inhibidores (anticuerpos) contra el FVIII o IX en la hemofilia A o B respectivamente. A partir de la amplia experiencia de uso en este grupo de pacientes, en los últimos años, han sido publicados casos clínicos en los que se utilizó rFVIIa en otras indicaciones no vinculadas a la hemofilia. En 2004 la Agencia Europea de Medicamentos (EMEA) autorizó su uso para los pacientes con déficit congénito de FVII y para los pacientes con tromboastenia de glanzmann que son refractarios a la transfusión de plaquetas. Además, en la actualidad, existe una serie de indicaciones, relacionadas con el manejo del sangrado crítico que no responde a las terapéuticas convencionales, no han sido aprobadas aún por las autoridades regulatorias. Se indica su uso con fines compasivos cuando existe una hemorragia crítica con riesgo de vida. Fisiología de la hemostasia: Durante muchos años el modelo de la coagulación reconocía una vía intrínseca y una vía extrínseca para la formación de trombina y posteriormente el coágulo de fibrina. Este modelo se centraba fundamentalmente en la activación de diversas enzimas (factores de la coagulación) que circulan en forma inactiva a nivel plasmático y establecía un marco fundamentalmente teórico a los distintos pasos fisiológicos relacionados con la hemostasia. Recientemente Hoffmann et al (1) , realizaron un replanteo del modelo citado, aportando una explicación más biológica y fisiológica, ampliando los conocimientos de los mecanismos involucrados en la hemostasia. Este modelo reconoce tres fases fundamentales para lograr la hemostasia: fase de iniciación, fase de amplificación, fase de propagación y fibrinolisis. Fase de iniciación (Figura 1) La iniciación de la hemostasia está gatillada por la exposición del factor tisular (FT) (presente en los fibroblastos, en las células endoteliales y en algunas circunstancias por células mononucleares) al flujo sanguíneo. Esta proteína transmembrana actúa como receptor y cofactor del FVII, que luego de la unión con el FT se activa por un mecanismo no conocido completamente. Esta unión (FVIIa/FT) cataliza dos reacciones: la activación del FX y la activación del FIX. El FXa interactúa con su cofactor, el FVa para formar el complejo protrombinasa y producir pequeñas cantidades de trombina. Fase de amplificación (Figura 2) Las pequeñas cantidades de trombina generadas en la fase de iniciación activan las plaquetas adheridas, hecho que sumado a la activación del FV y la activación del FVIII unidos en la superficie farmacologíaCardiovascular | marzo 2006 | 21

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