Views
4 years ago

6 - R Ferrari, E Zaidel - Marzo 2006

  • Text
  • Peroxisoma
  • Resistance
  • Syndrome
  • Zaidel
  • Ferrari
  • Agonistas
  • Diabetes
  • Pacientes
  • Tratamiento
  • Tiazolidinedionas
  • Insulinorresistencia
  • Receptor
  • Insulin
  • Insulina
  • Efectos
Insulinorresistencia e inflamación: implicancias fisiopatológicas y terapéuticas

6 - R Ferrari, E Zaidel - Marzo

Insulinorresistencia e inflamación: implicancias fisiopatológicas y terapéuticas Ferrari, Ricardo*, Zaidel, Ezequiel* *Primera Cátedra de Farmacología, Facultad de Medicina, UBA Por el Grupo Universitario de Farmacología Cardiovascular, Primera Cátedra de Farmacología, Facultad de Medicina, Universidad de Buenos Aires. Buenos Aires, Argentina. Elena González Ruibal, Luís María Pupi, Pedro Saúl Lipzyc, Ernesto Miguel Ylarri Resumen En los últimos años, con el avance en el entendimiento de los mecanismos de la insulinorresistencia al descubrirse nuevos efectos de la insulina, se ha ampliado el espectro del síndrome metabólico. La insulina tiene efectos antiinflamatorios y la respuesta inflamatoria genera insulinorresistencia mediante la expresión del TNF-a. Varias quinasas interfieren con una de las dos vías de señalización post receptor de insulina, la vía del PI(3)K. El tratamiento farmacológico ideal del síndrome metabólico consistiría en generar insulinosensibilización. Para este efecto contamos hoy en día con las tiazolidinedionas (que además tienen efectos antiinflamatorios y antiateroscleróticos) y las biguanidas, pero existen ciertos riesgos que se deben considerar antes de su uso. Se están desarrollando nuevos fármacos especialmente orientados al tratamiento del síndrome metabólico. Palabras clave Síndrome metabólico - insulinorresistencia - insulina - TNF-a - receptor activado por factores proliferadores del Peroxisoma - inflamación . Abstract As time goes by, there has been a progress in the understanding of the insulin resistance, new effects of insulin have been discovered, and therefore the spectrum of the metabolic syndrome has been ampliated. Insulin has anti-inflammatory effects, and the inflammatory response generates insulin resistance through expression of TNF-a. Some intracellular kinases interfere with one of the insulin receptor pathways, the one of PI(3)K. The ideal pharmacologic treatment of the metabolic syndrome would be to generate insulin sensitizing. For this indication there are available two groups of drugs, the Thiazolidinediones (who also have antiinflammatory and anti-atherosclerotic effects) and the Biguanides, but we must consider certain risks before their utilization. New drugs are being created specially oriented to the treatment of the metabolic syndrome. Key words Metabolic syndrome - insulin-resistance - insulin -TNFa- - Peroxisome proliferator activated receptor -inflammation Introducción Con el pasar de los años se avanzó en la comprensión del síndrome metabólico propuesto por Reaven [1], que podría definirse como un conjunto de signos y síntomas que se manifiestan en los estados de insulinorresistencia e hiperinsulinemia subsecuente, y que llevan a un aumento en el riesgo de enfermedad cardiovascular. La obesidad, la hipertensión, los trastornos de tolerancia a la glucosa o la diabetes y la dislipidemia aterogénica característica son los elementos fundamentales de este síndrome. Los avances en los últimos años en el estudio de las nuevas acciones propuestas para la insulina conducen al replanteo del síndrome metabólico, a ampliar su espectro y a comprender la necesidad de un tratamiento adecuado [2]. Nuevas teorías proponen otros efectos biológicos de la insulina, además de los metabólicos. Fundamentalmente postulan que la insulina presenta funciones antiinflamatorias y proponen, a su vez, que la inflamación es una causa de insulinorresistencia. Los objetivos de este trabajo son hacer una revisión sobre los efectos antiinflamatorios de la insulina y su relación con la fisiopatología de la insulinorresistencia y del síndrome metabólico, plantear los problemas existentes en el tratamiento de estos pacientes, y resumir los nuevos fármacos desarrollados para el tratamiento de esta enfermedad. Fisiopatología del síndrome metabólico: hipótesis inflamatoria La resistencia a la insulina es la causa más importante del síndrome metabólico y probablemente sea responsable "per se" del riego cardiovascular relacionado. Además de las alteraciones "clásicas" que definen el síndrome, la resistencia a la insulina favorece el desarrollo de manifestaciones inflamatorias, de estrés oxidativo, trombogenicidad, aterogénesis y proapoptóticas (Tabla 1). Tabla 1 Espectro de la insulina-resistencia: PAD: Presión arterial diastólica, PAS: Presión arterial sistólica, sd-LDL: LDL pequeñas y densas; AGL: ácidos grasos libres, IMC: índice de masa corporal, ICC: índice cintura cadera, PAI-1: inhibidor del activador del plasminógeno, PCR: Proteína C Reactiva; Il-6: Interleucina 6; TNF- : Factor de necrosis tumoral alfa Hipertensión Arterial Dislipidemia Obesidad central Estao procoagulante Inflamación Alteración del metabolismo TAD, TAS HDL-C, TG, s-LDL, AGL IMC, ICC PAI-1, Fibriógeno; Factor Tisular PCR, II-6, TNF-a hiperinsulinemia, hiperglucemia, tolerancia alterada a la glucosa 10 | marzo 2006 | farmacologíaCardiovascular

Biblioteca

Av. García del Río 2585 Piso 12 A - C.A.B.A
+54 11 2092 1646 | info@sciens.com.ar

Editorial Sciens, Todos los Derechos Reservados 2015