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68 - SP Udry - Junio 2011

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Tetrabenzina, eficacia clínica en el tratamiento de la enfermedad de Huntington y otros trastornos del movimiento. ¿Posible efecto neuroprotector?

Sebastián Pablo

Sebastián Pablo Udry con ajustes en la dosis (4). Los efectos adversos más comunes son: somnolencia (25%), parkinsonismo (15%), depresión (7%), acatisia (7%) y otros en menor proporción (insomnio, distonia, temblor, mareo, disfagia, ansiedad). Todos son reversibles y fácilmente controlables. No se ha comunicado ningún caso de discinesia tardía (4). El riesgo de depresión aumenta en sujetos con antecedentes de depresión, en los cuales puede considerarse otras drogas para el tratamiento de esta patología (4). Las dosis oscilan entre 25-200 mg/día. Recordar que la dosis debe ajustarse a cada paciente en forma lenta y progresiva (incremento de 12,5 mg/día cada 7 días). Tanto la eficacia clínica como los efectos adversos son dosis dependientes (4). El uso de TBZ a largo plazo (34 meses) en 68 pacientes con enfermedad de Huntington, ha demostrado que es bien tolerada y produce mejoría de síntomas a largo plazo pero este efecto va disminuyendo a medida que la enfermedad progresa, con lo cual es necesario reajustar la dosis (13). Interacciones farmacológicas La TBZ inhibe el citocromo CYP2D6, con lo cual se debe considerar al administrarlo en conjunto con fluoxetina, paroxetina o antidepresivos tricíclicos (4). Atenúa los efectos de la levodopa otros y antiparkinsonianos (4). No debe administrarse en conjunto con IMAO o reserpina (4). ¿TBZ como neuroprotector? Estudios recientes sobre ratones ha comunicado que la elevación persistente de dopamina en el núcleo estriado puede contribuir a la degeneración neural inducida por glutamato, de manera que la TBZ podría tener efectos neuroprotectores (4). La alimentación de modelos animales, con TBZ (combinado con levodopa) ha demostrado aliviar los síntomas motores y redujo la pérdida de neuronas en el nivel estriatal. Este estudio al igual que el anterior también sugiere un efecto neuroprotector (7). Por el momento la TBZ no puede considerarse una droga con efecto neuroprotector, ya que es necesario obtener más estudios a largo plazo de esta droga en humanos (5). Otros usos de la tetrabenzina La TBZ puede ser utilizada en diferentes trastornos de movimiento como enfermedad de Huntington, discinesia tardía, tics y síndrome de Gilles de la Tourette. La discinesia tardía es un trastorno del movimiento, producido por la utilización de antagonistas dopaminérgicos (antipsicóticos neurolépticos), que se caracteriza por diversos síntomas, como estereotipias, acatisia, distonía, mioclonias y temblor. Este tipo de síntomas extrapiramidales tiene una alta incidencia (3,95% anual) entre los pacientes medicados con antipsicóticos. La TBZ es probablemente la sustancia más efectiva para el tratamiento de esta patología, produciendo una disminución en la frecuencia de movimientos anómalos. En diferentes estudios se demostró una mejoría notable, que perduraba hasta 2 semanas luego de suspendido el tratamiento. Un estudio realizado sobre 149 pacientes con esta patología tratados con TBZ durante 2 años, demostró una mejoría clínica significativa en un 83,5% (4) en este tipo de trastorno, la tetrabenzina debe ser utilizada sólo cuando se agotaron todas las demás posibilidades (11). El síndrome de Gilles de la Tourette es una enfermedad neuropsiquiátrica que se caracteriza por la presencia de tics motores y verbales, acompañados de trastornos psiquiátricos. Entre los estudios más relevantes para evaluar la eficacia clínica de esta droga, sobre esta patología, se encuentra un estudio retrospectivo realizado por el grupo Baylor College of FIGURA 3 En este estudio realizado sobre ratones genéticamente modificados (YAC128), se puede observar que la pérdida neuronal es mayor en el grupo control que con los tratados con TBZ. Los que recibieron el tratamiento más precozmente, tuvieron una perdida neuronal mucho menos marcada. Esto nos sugiere el potencial neuroprotector de la TBZ. Modificado de Tetrabenazine is neuroprotective in Huntington's discase mice. Wang H, Chen X, Li Y, Tang TS, Bezprozvanny I. Mol Neurodegener. 2010 Apr 26;5:18). 26 // EDITORIAL SCIENS

Psicofarmacología 11:68, Junio 2011 Medicine, en donde se administró TBZ a 354 pacientes (entre los cuales 77 presentaba este síndrome) en dosis de 6 a 125 mg/día durante dos años, observándose en el 83% de los casos una disminución moderada o marcada de los síntomas motores (4, 12). Conclusiónes La enfermedad de Huntington es una patología neurodegenerativa, caracterizada por movimientos involuntarios, síntomas psiquiátricos y cognitivos. Actualmente el tratamiento está abocado a mejorar la calidad de vida del paciente, este mismo es multidisciplinario y debe adaptarse a la progresión de la enfermedad. La tetrabenzina es el primer fármaco aprobado por la FDA para el tratamiento de los síntomas en esta patología. En diferentes estudios ha demostrado ser un fármaco seguro y eficaz para el manejo de los síntomas de la enfermedad de Huntington. Esta droga no sólo ha demostrado ser eficaz en la enfermedad de Huntington, si no que ha demostrado efectividad en otros trastornos del movimiento como tics, síndrome de Gilles de la Tourette, discinesia tardía y otros. Algunos estudios sugieren que esta droga podría tener algún efecto neuroprotector, aunque es necesario seguir estudiando el efecto de esta droga en pacientes a largo plazo. Referencias bibliográficas 1. Huntington's disease: a clinical review. Roos RA. Orphanet J Rare Dis. 2010 Dec 20;5(1):40. 2. Huntington's disease. Novak MJ, Tabrizi SJ. BMJ. 2010 Jun 30;340:c3109. doi: 10.1136/bmj.c3109. 3. Symptomatic treatment and Management of Huntington's Disease: An Overview. S.N. Tyagi, Ravi Shekhar, Mahendra Sigh, M.L. Kori. Global journal of pharmacology 4 (1): 06-12, 2010 4. Tetrabenazina en los trastornos del movimiento. M. Martin Carrasco. Psicogeriatria 2010; 2(1): 3-14. 5. Management of Huntington's disease: role of tetrabenazine. Marina de Tommaso, Claudia Serpino, Vittorio Sciruicchio. Therapeutics and Clinical Risk Management. 2011:7 123-129. 6. Synaptic vesicular monoamine transporter expression: distribution and pharmacologic profile. Gonzales Am, Walther D, Pazos A, Uhl GR. Brain Res Mol Brain res 1994; 22:219-226. 7. Tetrabenazine is neuroprotective in Huntington's discase mice. Wang H, Chen X, Li Y, Tang TS, Bezprozvanny I. Mol Neurodegener. 2010 Apr 26;5:18. 8. Tetrabenazine as antichorea therapy in Huntington disease: a randomized controlled trial. Huntington Study Group. Neurology. 2006 Feb 14;66(3):366-72. 9. Tetrabenazine: the first approved drug for the treatment of chorea in US patients with Huntington disease. Frank S. Neuropsychiatr Dis Treat. 2010 Oct 5;6:657-65. 10. [Huntington disease: tetrabenazine compared to haloperidol in the reduction of involuntary movements]. Giménez-Roldán S, Mateo D. Neurologia. 1989 Oct;4(8):282-7. 11. Tetrabenazine for the treatment of tardive dyskinesia. Leung JG, Breden EL. Ann Pharmacother. 2011 Apr;45(4):525-31. Epub 2011 Apr 12. 12. Tourette's Disorder. Lyon GJ, Shprecher D, Coffey B, Kurlan R. Curr Treat Options Neurol. 2010 Jul;12(4):274-86. 13. The long-term effect of tetrabenazine in the management of Huntington disease. Fasano A, Cadeddu F, Guidubaldi A, Piano C, Soleti F, Zinzi P, Bentivoglio AR. Clin Neuropharmacol. 2008 Nov-Dec;31(6):313-8. EDITORIAL SCIENS // 27

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30 - L Allegro Mayo de 2015
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30 - I Recabarren - Mayo de 2015
29 - A Carli, B Kennel - Marzo de 2015
29 - L Allegro - Marzo de 2015
29 - EM Ylarri - Marzo de 2015
29 - Y Castaño - Marzo de 2015
26 - A Carli, B Kennel - Mayo de 2014
26 - L Allegro - Mayo de 2014
26 - RJ Balado y col. - Mayo de 2014
26 - A Lozada - Mayo de 2014
25 - Editorial - Marzo de 2014
25 - A Carli, B Kennel - Marzo de 2014
25 - EM Ylarri - Marzo de 2014
24 - L Allegro - Noviembre de 2013
24 - A Carli, B Kennel - Noviembre de 2013
24 - P Forcada - Noviembre de 2013
24 - D Drazeta - Noviembre de 2013
23 - L Allegro - Octubre de 2013
23 - A Carli, B Kennel - Octubre de 2013
23 - F Lipszyc - Octubre de 2013
23 - C Kotliar y col. - Octubre de 2013
22 - L Allegro - Agosto de 2013
22 - A Carli, B Kennel - Agosto de 2013
22 - A Vicario - Agosto de 2013
22 - A Vicario, G Cerezo - Agosto de 2013
21 - L Allegro - Mayo de 2013
21 - A Carli, B Kennel - Mayo de 2013
21 - E Zaidel y col. - Mayo de 2013
21 - EM Ylarri - Mayo de 2013
20 - L Allegro - Marzo de 2013
20 - A Carli, B Kennel - Marzo de 2013
20 - EM Ylarri - Marzo de 2013
20 - Y Castaño - Marzo de 2013
19 - A Carli, B Kennel - Noviembre de 2012
19 - JL Cacharrón - Noviembre de 2012
19 - N Alvarez - Noviembre de 2012
17 - L Allegro - Julio de 2012
17 - A Carli, B Kennel - Julio de 2012
17 - D Serrani - Julio de 2012
16 - A Carli, B Kennel - Mayo de 2012
16 - JL Cacharrón - Mayo de 2012
16 - I Recavarren y col. - Mayo de 2012
15 - A Carli, B Kennel - Marzo de 2012
15 - JL Cacharrón - Marzo de 2012
15 - A Cozzarin y col. - Marzo de 2012
14 - A Carli, B Kennel - Septiembre de 2011
14 - A Diaz - Septiembre de 2011
14 - MA Giorgi y col. - Septiembre de 2011
13 - L Allegro - Julio de 2011
13 - A Carli, B. Kennel - Julio de 2011
13 - LM Pupi - Julio de 2011
13 - EM Ylarri - Julio de 2011
12 - L Allegro - Mayo de 2011
12 - EM Ylarri - Mayo de 2011
12 - E Antezana Chavez y col. - Mayo de 2011
12 - PS Lipszyc - Mayo de 2011
11 - L Allegro - Marzo de 2011
11 - MS Grenóvero, J Basualdo - Marzo de 2011
11 - C Kotliar - Marzo de 2011
11 - EM Ylarri - Marzo de 2011
10 - L Allegro - Agosto de 2010
10 - MS Grenóvero, J Basualdo - Agosto de 2010
10 - EJ Zaidel - Agosto de 20
10 - G Lavenia - Agosto de 2010
9 - L Allegro - Mayo de 2010
9 - JP García, LC Millán - Mayo de 2010
9 - RM Ferrari - Mayo de 2010
8 - L Allegro - Marzo de 2010
8 - MS Grenóvero, J Basualdo
8 - AE Picarel - Marzo de 2010
8 - A Gutiérrez - Marzo de 2010
7 - L Allegro - Octubre de 2009
7 - HA Costa - Octubre de 2009
7 - EM Ylarri - Octubre de 2009
6 - L Allegro - Marzo 2006
6 - LM Zieher - Marzo 2006
6 - R Ferrari, E Zaidel - Marzo 2006
6 - J Bustamante - Marzo 2006
6 - MP Scolnik, F Devoto - Marzo 2006
5 - L Allegro - Noviembre 2005
5 - EM Ylarri, P Lipsyc - Noviembre 2005
5 - LM Zieher, LR Guelman - Noviembre 2005
4 - L Allegro - Septiembre 2004
4 - L Juncos - Septiembre 2004
4 - M Rivero-Ayerza y col. - Septiembre 2004
4 - G Waisman, M Morales - Septiembre 2004
3 - L Allegro - Junio 2004
3 - M Sabán y col. - Junio 2004
3 - C Kotliar, H Goméz - Junio 2004
3 - SD Sevilla - Junio 2004
2 - A Baranchuk y col. - Febrero 2004
2 - E Forte, S Baratta - Febrero 2004
2 - HA Serra y col. - Febrero 2004
1 - L Allegro - Diciembre 2003
1 - A Pérez, J G Zuelgaray - Diciembre 2003
1 - C Lis, P Calabró y col. - Diciembre 2003
1 - EM Ylarri - Diciembre 2003
D Sotelo, HE Gnocchi, AP Sáenz - Octubre 2019
37 - Derito - Julio 2019
36 - MNC Derito - Junio 2019
Psiquiatria 35 - 2
Psiquiatría 35 - 1
Psiquiatría 34 - 2
Psiquiatría 34 1
Psiquiatría 33 - 1
Psiquiatría 33 - 2
Psiquiatría 33 - 3
32 - GJ Hönig - Diciembre 2015
32 - I Díaz Azar y col - Diciembre 2015
32 - MNC Derito Diciembre 2015
32 - F Allegro - Diciembre 2015