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9 - JP García, LC Millán - Mayo de 2010

Prolongación farmacológica del QT y “Torsade de Pointes”

9 - JP García, LC Millán - Mayo de

Prolongación farmacológica del QT y “Torsade de Pointes” Drug Induced Long Qt Syndrome And Torsade De Pointes Dr. Juan Pablo García*, Dr. Luis Carlos Millán** * Magister en Farmacología Clínica. Docente Asistente de la Cátedra de Farmacología de la Fac. de Medicina. Centro Latinoamericano de Economía Humana (CLAEH). Punta del Este, Uruguay. Asesor Médico de Farmanuario internacional. ** Magister en Farmacología Clínica. Correspondencia: jpg@montevideo.com.uy Fecha de recepción: 17 de febrero de 2010 // Fecha de aceptación: 27 de marzo de 2010 Resumen En los últimos años un número relativamente elevado de fármacos han sido vinculados con la prolongación del intervalo QT y el desencadenamiento de Torsade de Pointes (TdP). Este fenómeno es la causa adquirida más frecuente de desencadenamiento de TdP, aunque su ocurrencia es difícil de considerar. La incidencia de TdP inducida por fármacos y sus factores de riesgo proviene de estudios epidemiológicos, informes de caso anecdóticos, estudios clínicos durante el desarrollo de medicamentos, y la vigilancia postcomercialización. El conocimiento de su potencial ocurrencia ha determinado que, en los últimos años, exista un aumento en las notificaciones espontáneas. No obstante, se ha sugerido que para tener un valor más aproximado a la verdadera incidencia de reacciones adversas serias las cifras reportadas deberían ser multiplicadas por un factor no menor a 10. La prolongación farmacológica del intervalo QT determina una morbimortalidad importante y es potencialmente prevenible pero no siempre se toman las precauciones necesarias. Este raro, pero potencialmente mortal evento adverso, puede ocurrir aun en sujetos sin factores de riesgo cardiovascular. En el presente trabajo se realiza una revisión del síndrome de QT prolongado, sus causas, los mecanismos farmacológicos que determinan su prolongación y el desencadenamiento de TdP, así como una revisión de los principales fármacos involucrados y su prevención. Palabras clave QT largo inducido por fármacos - Torsade de Pointes – Electrofisiología – Prevención – Antiarrítmicos Abstract In the latest years a relatively high number of drugs have been identify as cause of QT interval prolongation, the most frequent acquired cause of Torsade de Pointes (TdP). This unusual, but potentially fatal event can occur even in subjects which are under no cardiovascular risk. The incidence of drug induced TdP and its risk factor comes from epidemiological studies, anecdotic case reports, clinical studies during the development of medicines, and post-marketing surveillance. The knowledge about its potential occurrence has determined in the latest years, an increase in the spontaneous notifications. Nevertheless, in order to have a more approximate value of the real incidence of adverse reactions it has been suggested that the reported values should be multiplied by no less than 10 times. The pharmacological QT interval prolongation determines an important morbimortality and it is potentially predictable but the necessary precautions are not always taken. This not frequent, but potentially mortal event can occur even in subjects with no cardiovascular risk. In this review we analyzes the drug induced QT prolongation syndrome, its causes, the electrophysiological mechanisms involved as well as a review of the main drugs involved and potential ways of prevention. Key words Drug inducet QT prolongation - Torsade de Pointes – Electrophysiology – Prevention - Antiarrhytmic agents García Juan Pablo, Millán Luis Carlos. “Prolongación farmacológica del QT y “Torsade de Pointes””. Farmacología cardiovascular 2010;9:6-16. Introducción En los últimos años múltiples medicamentos han sufrido el agregado de alertas, restricciones en sus indicaciones o directamente fueron retirados del mercado por parte de las agencias regulatorias internacionales o por la propia industria farmacéutica, debido a que generaban una prolongación del intervalo QT en el trazado electrocardiográfico. Hasta el momento, más de 130 fármacos fueron reportados, o vinculados, en mayor o menor medida, con esta afección. La prolongación del intervalo QT puede desencadenar una taquicardia ventricular polimórfica potencialmente mortal denominada “torsade de pointes”, que la cual fue descripta en 1966 por Francois Dessertenne. La incidencia exacta de la Torsade de Pointes (TdP) inducida por medicamentos en la población general es incierta. La mayoría de los conocimientos sobre la incidencia, los factores de riesgo y las interacciones medicamentosas de fármacos proarrítmicos proviene de estudios epidemiológicos, informes de caso anecdóticos, estudios clínicos durante el desarrollo de medicamentos, y la vigilancia post-comercialización. El conocimiento de que episodios de TdP pueden ser inducidos por la acción de fármacos ha determinado que, en los últimos años, exista un aumento en las notificaciones espontáneas. No obstante, se ha sugerido que para tener un valor más aproximado a la verdadera incidencia de reacciones adversas serias las cifras reportadas deberían ser multiplicadas por un factor no menor a 10. En 1997, el Comité de ReinoUnido para la Propiedad de 6 | Editorial Sciens

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