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91 - A Sánchez Toranzo - Abril 2015

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Grupo Z: hipnóticos no benzodiazepínicos

Dra. Adriana

Dra. Adriana Sánchez Toranzo, Dra. Federica Hansen, Farm. Scolari Mariano Riesgo durante el embarazo Con el uso de zolpidem el riesgo de complicaciones en el embarazo aumenta. Las dificultades que se observan son recién nacidos con bajo peso, partos prematuros, niños con anormalidades congénitas y aumento de nacimientos por cesárea (Piotrowski P, Bocian S, Śliwka K et al.,2015). Existen reportes de malformaciones en el tubo neural en mujeres que consumieron altas dosis de zolpidem durante la gestación temprana (Sharma A, Sayeed N, Khees CR et al., 2011; Wikner BN, Källén B, 2011). Zaleplon Es una droga hipnótica del grupo de las pirazolopìrimidinas, única disponible en nuestro país. Sus acciones sobre el sueño son (Jufe G, 2012): • Disminución de la latencia del inicio del sueño. • Disminución del sueño de ondas rápidas. Prescripción e indicaciones Dada su corta vida media está indicado en el insomnio de conciliación. La dosis habitual es de 10 mg/día, y se puede aumentar hasta 20 mg. En mayores de 65 años se disminuye la dosis a 5 mg. Precauciones a) Advertirle al paciente acerca del riesgo en el uso de vehículos o maquinarias en el inicio del tratamiento. b) Debe ser administrado con cuidado en pacientes con enfermedades respiratorias. c) Por su rápido comienzo de acción se debe tomar antes de acostarse a dormir. d) Ante enfermedades hepáticas leve a moderadas se debe reducir la dosis a la mitad; si es severa se recomienda no indicarlo. Contraindicaciones Está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad al fármaco. Efectos adversos Los efectos adversos característicos del zaleplon son: Efecto residual diurno Muestra menos efectos residuales diurnos incluso si se toma una dosis durante la noche cuando hay dificultad para reconciliar el sueño. A dosis de 20 mg no se presentan los mismos efectos que con zolpidem a esta misma dosis. Tolerancia y dependencia Luego del uso prolongado se ha reportado la aparición de dependencia, síntomas de discontinuación e insomnio de rebote ante la suspensión brusca. Tiene un potencial de abuso moderado (Stone BM, Turner C, Mills SL et al., 2002). Zopiclona Esta droga se incluye junto con la eszopiclona dentro del grupo de las ciclopirrolonas. Acciones sobe el sueño (Jufe G, 2012): • Acortamiento de la latencia del sueño. • Acortamiento de la etapa I del sueño no-REM. • Efecto nulo o prolongación de la etapa II del sueño no- REM. • Aumento discreto de la duración de las etapas III y IV del sueño no-REM. • No altera la duración del sueño REM, pero lo retrasa. • Aumento del tiempo total de sueño (a expensas del sueño no-REM). Prescripción e indicaciones La dosis varía en un rango que va desde los 3,75 mg a 15 mg por noche. Se debe advertir al paciente que realice la toma del fármaco unos 30 minutos antes de acostarse ya que la acción hipnótica aparece a los 30 minutos. La zopiclona está indicada en el insomnio de conciliación debido a su corta vida media. Precauciones a) Advertirle al paciente acerca del riesgo en el uso de vehículos o maquinarias en el inicio del tratamiento. b) No se recomienda utilizarla durante el primer trimestre de embarazo. Está ubicada como droga de categoría C por lo que habría que evaluar riesgos/beneficios antes de utilizarla en los otros trimestres. Se han reportado recién nacidos con bajo peso y prematurez. No se recomienda durante la lactancia ya que se excreta por leche materna. Contraindicaciones La zopiclona está contraindicada en insuficiencia respiratoria, insuficiencia hepática, mistenia gravis, e hipersensibilidad a la droga. Efectos adversos La zopiclona en particular presenta altraciones adversas del siguiente orden: Funciones cognitivas Se observa empeoramiento de las funciones cognitivas, sobre todo en la memoria. Hay alteración manifiestas en test de comprensión de lectura, de sustitución de dígitos y en Sternberg memory scanning test (Mets MA, de Vries JM, de Senerpont Domis LM et al., 2013). Con el uso de zopiclona en dosis reiteradas se observaron niveles de compromiso en la memoria verbal y del trabajo semejante a la que se produce con zolpidem pero con mayor efecto residual diurno debido a su vida media mas prolongada. Este efecto es semejante al que producen las benzodiacepias de vida media corta (Stranks EK, Crowe SF, 2014). 28 // EDITORIAL SCIENS

Psicofarmacología 15:91, Abril 2015 Tolerancia y dependencia No existen datos que den cuenta acerca del desarrollo de tolerancia con esta droga ni de generar un alto potencial de dependencia, al menos en pacientes sin adicción a sustancias. Pareciera tener escaso insomnio de rebote. En cuanto al síndrome de abstinencia luego de la suspensión brusca del tratamiento luego de un tiempo prolongado de uso hay reportes que describen un cuadro de ansiedad, insomnio con disminución de la cantidad y calidad del sueño, y un aumento del período de latencia ( Yen CF, Yen CN, Ko CH, Hwang TJ, 2015). Eszopiclona Es el isómero S de la zopiclona. Sus acciones sobre el sueño son: • Acortamiento de la latencia de sueño. • Disminución de la cantidad de despertares nocturnos. • Aumento del tiempo total de sueño. Prescripción e indicaciones Las dosis varían de 1 a 3 mg por noche. La eszopiclona está indicada en el insomnio de conciliación debido a su corta vida media (Rosenberg R, Caron J, Roth T et al., 2005), tanto en el insomnio primario como en el asociado a otras enfermedades médicas incluyendo los trastornos psiquiátricos (Goforth HW, Preud’homme XA, Krystal AD, 2014). Precauciones a) Advertirle al paciente acerca del riesgo en el uso de vehículos o maquinarias al inicio del tratamiento. b) Administrarla con cuidado en pacientes con alteraciones respiratorias. c) Se debe reducir la dosis en pacientes con enfermedad hepática. No se requiere modificar la dosis si existe enfermedad renal. Contraindicaciones Está contraindicada en pacientes con hipersensibilidad a la droga. Efectos adversos La eszopiclona presenta: Tolerancia y dependencia No existen datos relevantes acerca del desarrollo de tolerancia. Sí se han descripto síntomas de discontinuación como el insomnio de rebote,por lo que es conveniente retirarla gradualmente (Boyle J, Groeger JA, Paska W, 2012). Funciones cognitivas Se observó alteración manifiestas en test de comprensión de lectura, de sustitución de dígitos y en Sternberg memory scanning test (Boyle J, Trick L, Johnsen S et al., 2008). Efecto residual diurno Si bien algunos estudios refieren efecto residual diurno es menor comparando eszopiclona 3 mg con zopiclona a 3,75 mg. Disgeusia Ela toma de esta droga. En reiteradas ocasiones este efecto se mantiene de una manera permanente, genera intolerancia y requiere un cambio de medicación. Conclusiones Los hipnóticos no benzodiacepinicos, conocidos como drogas Z, son los hipnóticos de nueva generación. Si bien surgen en el mercado como la solución saludable para el tratamiento del insomnio en reemplazo de las benzodiacepinas, con el paso de los años y la amplia prescripción, se comenzó a reportar efectos adversos semejantes a las antiguas drogas en un número significativo de pacientes, por lo que hay que estar atentos de no usar a las drogas Z como una alternativa inocua al momento de tratar el insomnio. Bibliografía 1. Andrade C. Zolpidem, vascular headache, and hallucinations in an adolescent. Aust N Z J Psychiatry. 2002 Jun; 36(3):425-6. 2. Berry SD, Lee Y, Cai S, Dore DD. Nonbenzodiazepine sleep medication use and hip fractures in nursing home residents. JAMA Intern Med. 2013 May 13;173(9):754-61 3. Boyle J, Groeger JA, Paska W, Cooper JA, Rockett C, Jones S, Gandhi P, Scott J, Atzori G, Dijk DJ. A method to assess the dissipation of the [corrected] residual effects of [corrected] hypnotics: eszopiclone versus zopiclone. J Clin Psychopharmacol. 2012 Oct; 32(5):704-9. 4. Boyle J, Trick L, Johnsen S, Roach J, Rubens R. Next-day cognition, psychomotor function, and driving-related skills following nighttime administration of eszopiclone. Hum Psychopharmacol. 2008 Jul; 23(5):385-97 5. Darien, ILInternational Classification of Sleep Disorders, 3rd ed. American Academy of Sleep Medicine. 2014. 6. Goforth HW, Preud’homme XA, Krystal AD. A randomized, double-blind, placebo-controlled EDITORIAL SCIENS // 29

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