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92 - D Saferstein - Junio 2015

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Imágenes: herramientas diagnósticas indiscutibles en el siglo XXI

Dr. Darío

Dr. Darío Saferstein PET, los escáneres de imágenes de coincidencia detectan pares de fotones emitidos por aniquilación de positrones (partícula atómica de carga positiva), electrones o partículas b+ que colisiona con un electrón de carga negativa, generando una emisión de dos rayos γ de alta energía que presenta un ángulo de 180º. Los trazadores radioactivos son marcados con neutrones deficientes de vida media corta como el 11C, 15O y 18F (Andreasen, 1998; Bendrie, Townsend, 1998; Welch, Seigel, 1998). Para construir imágenes funcionales, el PET mide la radioactividad decaída de nucleidos inestables (tienen un exceso de protones que emiten un positrón que es, a su vez, una partícula atómica de carga positiva para volver a un estado estable) introducidos en el organismo. Estos nucleidos el 11- carbono, el 15-oxígeno, 18-fluor y el 13-nitrógeno son incorporados en moléculas como la fluor-glucosa resultando en un preparado radiofarmacéutico. Breves datos de aplicaciones de los estudios El SPECT cerebral en la esquizofrenia muestra frecuentemente hipofrontalidad, especialmente, durante tareas específicas; cambios de perfusión en los ganglios basales posiblemente relacionados con el uso de drogas neurolépticas; hipoperfusión del lóbulo temporal usualmente en el lado izquierdo y frecuentemente asociada con hipoperfusión frontal homolateral (Woods, 1992). Sin embargo, pacientes que no están recibiendo medicación y tienen síntomas positivos o negativos de la esquizofrenia pueden mostrar con los radiotrazadores hallazgos conflictivos (hipo o hiperperfusión) (Sabri, Erkwoh, Schreckenberger, Owega, Sass, Buell; 1997). La utilización de agentes de perfusión en el momento FIGURA 5 Demencia tipo Alzheimer imagen 3D en azul áreas de disminución de actividad en comparación con base de datos de individuos normales. de alucinaciones visuales o auditivas muestra hiperperfusión de la corteza primaria visual o del cortex auditivo respectivo (Musalek, Podreka, Walter et al., 1989). Las pruebas de activación con tareas específicas en pacientes esquizofrénicos tienen la ventaja de la realización de la inyección basal y la prueba de activación fuera del equipo Spect. Existe un cabal consenso acerca de que el diagnóstico definitivo de demencia de tipo Alzheimer se realiza mediante el examen de tejido cerebral post mortem. El criterio diagnóstico requiere de la presencia de placas neuríticas que contienen los agregados ab y ovillos neurofibrillares. Además, dicha enfermedad se caracteriza por la reducción sináptica, pérdida de neuronas y procesos que generan déficit de transmisión colinérgico, noradrenérgico y serotoninérgico (Cummings, Cole; 2002). El uso de SPECT en las demencias y en la enfermedad de Alzheimer ha sido particularmente desarrollado, logrando demostrar la hipoperfusión bilateral de los lóbulos parietal y temporal, como uno de los hallazgos más frecuentes. El uso potencial clínico de la marcación mediante el agente HMPAO o del ECD en la investigación de demencias y en particular en la diferenciación de la demencia de tipo Alzheimer y la demencia por multinfarto ha sido señalado en múltiples publicaciones (Battistin, Pizzolato, Dam, Ponza, Borsato, Zanco, Ferlin, 1990; Bartolini, Gasparetto, Cocito, Ruffinengo, Loeb, 1990; McKeith, Bartholomew, Irvine, Cook, Adams, Simpsons; 1993). Los avances en materia de tecnología de imágenes y los resultados de investigaciones farmacológicas deben asegurar una interacción y una dinámica de desarrollo conjunto como premisa ineludible, dado que se benefician mutuamente y producen una mayor eficacia en los planes de tratamientos que se prescriben. Un ejemplo que resulta dable mencionar FIGURA 6 Demencia tipo Alzheimer utilización de spm (estadístico paramétrico) Paciente con Alzheimer (SPM) Paciente con Alzheimer PET/PDG Imagen 3D (en azul déficit metabólico parietotemporal izq. en comparación contra base de pacientes normales). Pmod IMAT (Centro Pet). 24 // EDITORIAL SCIENS

Psicofarmacología 15:92, Junio 2015 FIGURA 7 Disminución de actividad parietotemporal consumo de cocaína. Estudio 3d PET con fdg áreas con déficit en azul. en esta línea, son las investigaciones realizadas sobre el Alzheimer. La necesidad de procurarles a esos pacientes nuevos tratamientos farmacológicos a través de la búsqueda constante de drogas o péptidos, puede apreciarse en los trabajos de Sadowski (Sadowski, Pankiewicz, Scholtzova, Pankaj, Mehta, Prelli, Quartermain, Wisniewski; 2006) de bloqueo de la apolipoproteina E y su interacción con el beta amiloide y, anteriormente, en los de Selkoe (Dennis, Selkoe; 2002). Estas investigaciones corren en paralelo con el desarrollo de nuevas técnicas de neuroimágenes que permiten visualizar áreas con mayor depósito de amiloide mediante nuevos marcadores como el FDDNP-PET (Small, Kepe, Ercoli, Siddarth, Bookheimer, Miller, Lavretsky, Burggren, Cole, Vinters, Thompson, Huang, Satyamurthy, Phelps, Barrio, 2006; Choi, Golding, et al.; 2009). Aparentemente la selectividad del trazador lipofílico fddnp-pet en vivo aún no está establecida, ya que en estudios in vitro se uniría a agregados ab en placas y agregados en ovillos, no reconociendo un componente patológico específico de Alzheimer. Se han desarrollado agentes como 11 C-PIB derivado de tioflavina t, moderadamente lipofílicos pequeños, neutrales y que tienen gran afinidad por los agregados ab de placas, en los cuales se ha sugerido correlaciones con pet in vivo y tejido cerebral post mortem. Dado que el 11 C tiene una vida media corta (T1 / 2 = 20 min), compuestos con 18F con un (T1 / 2 = 110 min) son más útiles para ampliar la aplicabilidad del PET en una mayor población de pacientes puesto que la mayor disponibilidad temporal del compuesto permite la entrega del material en sitios distantes del lugar de fabricación. Tres compuestos con 18F que tienen los agregados ab de placas tienen desarrollo comercial: el (BAY 94-9172, GE-067, y el AV-45) (37) EL AV-45 Y EL CPIB que tienen capacidad para detectar patología amiloidea cerebral, se utilizan en nuestro país, fundamentalmente, en áreas de investigación. Conclusión Si bien hemos avanzado enormemente en materia de utilización de imágenes, en nuestro medio su inclusión y aceptación tiene un “tempo” basado en el uso de pulsos más lentos que en el resto del mundo científico. Poseemos cada día nuevos despliegues tecnológicos con los que nos es posible situar nuevos hallazgos. Mientras aquí la comunidad científica local discute con diferente nivel de profundidad acerca de quién detenta más certezas, en otras latitudes resulta un hecho el uso de las distintas técnicas presentadas para la investigación, el estudio y visualización del conectoma. La implementación de tecnologías siempre ha suscitado a lo largo de la historia diversos comportamientos, acordes a la paulatina aceptación por parte de la academia y del paradigma científico vigentes. Si bien se comienza por la negación, la desconfianza, el siguiente paso es la cautelosa incorporación de los enunciados de la época, hasta llegar a su naturalización y la búsqueda de nuevos desafíos que van a representar una mejora para la vida de los pacientes. EDITORIAL SCIENS // 25

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