Tratamiento polifarmacológico en pacientes duales de alto riesgo. Parte 1
Dra. María Sol
Dra. María Sol PerezdeVargas do como agonista alfa4 beta 2, provoca una down regulation de la DNMT1 en la CPF y el hipocampo (interneuronas gabaérgicas) reduciendo la metilación del promotor de la enzima GAD67 y aumentando sus niveles. Esto demuestra que el abuso de nicotina que presentan los esquizofrénicos, podría ser considerado un intento de automedicación, reduciendo así las consecuencias cognitivas de la sobreexpresión de la DNMT1 en las neuronas gabaérgicas corticales (9). • Hipótesis epigenética Los investigadores observaron un patrón de hipermetilación en las regiones promotoras para RELN a y GAD67 en pacientes con EQZ, lo cual podría producir una down regulation epigenética de la expresión de estos genes. Por otro lado, la metilación es uno de los mecanismos epigenéticos más relevantes. Dentro de las teorías sobre la etiología de la EQZ. Diversos estudios han demostrado que en pacientes esquizofrénicos los genes que codifican para RELN y GAD67 se encuentran hipermetilados, cuando se comparan con individuos normales. Los blancos para la transferencia de un grupo metilo son los mismos que para la desmetilación (lisina en HT y citosina en el ADN). La transferencia se realiza a partir de la S – adenosil metionina (SAM) que actúa como donador de metilos. La metilación puede interferir de manera directa en la unión de factores de transcripción o promoviendo la unión de proteínas conocidas como methyl CpG binding domain (MBD) que son capaces de reclutar HDAC (histonas deacetylasas) y correpresores de la transcripción. En el cerebro, las MBD principales son la MeCP2 y la MBD2, encontrándose la primera altamente expresada en las interneuronas GABAérgicas de la corteza frontal de primates y ratones. El valproato o ácido valproico (VPA) ha mostrado comportarse como inhibidor de las HDAC, revirtiendo los cuadros de represión epigenética. La HE (Hipótesis Epigenética) pone a nuestro alcance otro fármaco para el tratamiento de la EQZ: el VPA (ácido valproico). La combinación de esta droga, estabilizante del humor, se administró de manera conjunta con los antipsicóticos utilizados hoy en día en el manejo de los síntomas esquizofrénicos (12). Alteraciones observadas mediante baterías neuropsicológicas e imagenológicas • Test de Stroop (13) Este test consiste en mostrarles a los pacientes normales y EQZ caras neutras y caras de miedo. El resultado por imagenología es: los pacientes normales, frente a caras de miedo, se les activa la amígdala. En los pacientes EQZ, no se activa. Es decir, que además de la disfunción que ocurre en la CPFDL (Corteza Prefrontal Dorso Lateral) en la EQZ se producen fallas en el normal apagado de la amígdala ante situaciones novedosas o eventos ya conocidos. Esto demuestra que el filtro talámico se encuentra aumentado o no bloqueado por las interneuronas gabaérgicas provenientes de la zona estriato-palidal, no cumpliendo su función de filtro, permitiendo de esta manera que las aferencias sensoriales glutamatérgicas, afecten el procesamiento de la información en la corteza cerebral, por lo que todo parece novedoso y extraño. A continuación se describen los siguientes test: Los pacientes esquizofrénicos presentan en el dominio de la atención dificultades en el tiempo de reacción y repetición, con una desproporcionada dificultad de inhibir tendencias sobreaprendidas (por ejemplo, leer la palabra en vez de Tratado de Psicofarmacología y Neurociencia. Vol 1. Pág. 64. Cap 4. Director Luis María Zieher. 2009. a. Reelina 14 // EDITORIAL SCIENS
Psicofarmacología 15:93, Agosto2015 Tratado de Psicofarmacología y Neurociencia. Vol 1. Pág. 65. Cap. 4 Director Luis María Zieher. 2009. Tratado de Psicofarmacología y Neurociencia. Vol 1. Pág. 66. Director Luis María Zieher. 2009. decir el color en el Stroop Test). Lo que los hace susceptibles a fallar o equivocarse en condiciones de conflictividad cognitiva más frecuentemente. Winsconsin Cards Sorting Test Durante el WCST, los pacientes esquizofrénicos demostraron menor rendimiento que los sujetos normales, pero activaron más la región anterior de la CPF que no fue reclutada en los normales. Además de esto, los resultados arrojaron un tipo dedeterioro cognitivo caracterizado por pobres resultados en el Winsconsin Card Sorting Test (WCST), directamente relacionado con el deterioro de la activación funcional de la CPF y su flujo sanguíneo cerebral. Involucra al sistema de la memoria de trabajo, que demanda series cambiantes, abstracción y feedback o retroalimentación. Este test es específico para evaluar la working memory. No es necesaria la síntesis proteica para la memoria de trabajo. Se realiza con imagenología funcional al mismo tiempo en que se realiza el test. Se constata que la carga en la working memory, no activa la CPFDL, como ocurre en sujetos control. (7). EDITORIAL SCIENS // 15
