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Antiinflamatorios, analgesicos y anestesia

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JI Álvarez, L Blanco,

JI Álvarez, L Blanco, MC Garbarino, A Gelormini, ML Reyes Toso, A Sánchez Toranzo, HA Serra // Glucocorticoides FIGURA 6 Efectos farmacológicos de los corticoides en los diferentes sistemas y sus eventos adversos. Los eventos adversos se encuentran en recuadros grices. EDITORIAL SCIENS 49

A Sánchez Toranzo / HA Serra // Farmacología. De la molécula al paciente. Antiinflamatorios, analgésicos y anestesia (que puede predisponer en la mujer a hiperandrogenismo con hirsutismo, trastornos menstruales e infertilidad). - Hidrosalinos: los GC, aún los sintéticos sin actividad MC, se comportan a largo plazo como la aldosterona, ya que suplen la baja afinidad por el MR con mayor exposición causando retención de sodio y agua, y pérdida de potasio. Esto predispone a edemas de miembro inferior, hipertensión arterial e hipertensión endocraneana (deberá tenerse en cuenta esta retención en pacientes con glaucoma o insuficiencia cardiaca, pues puede agravarse su cuadro). - Inmunológicos: los GC causan una variación importante del hemograma con aumento del hematocrito (por contracción de la cápsula esplénica), leucocitosis (por falta de migración leucocitaria) y linfopenia (por apoptosis linfocitaria). La inmunosupresión y la menor respuesta de la inmunidad innata frente a microorganismos propicia la aparición de acné, forúnculos y procesos gingivales. Es también frecuente la aparición de infecciones oportunistas, especialmente candidiasis mucocutánea (figura 9), la agravación de una tuberculosis o aparición de herpes o toxoplasmosis. Mecanismo de acción GC Debido a la naturaleza de los receptores esteroides la respuesta a los GC se ha asociado con inducción o represión génica. La puesta en marcha de los procesos genómicos requiere como mínimo 30 minutos. Sin embargo, hay efectos de estas drogas que aparecen casi inmediatamente luego de administrados, por lo tanto, pareciera que parte de la respuesta no depende de la maquinaria génica; en consecuencia, para los GC se definen mecanismos de acción genómicos y no genómicos. Mecanismos genómicos Los GR y MR operan en forma oligomérica a través de complejos de acreción o ensamble, tanto en el citosol como en el núcleo (figura 10). Estos complejos aumentan la eficiencia de transducción ya que concentran parte de la maquinaria necesaria para la correcta señalización. Sin ligando, los receptores se hallan en el citosol unidos a varias chaperonas (proteínas de shock térmico hsp90 y FKBP entre otras); con ellas el receptor exhibe alta afinidad por el corticoide y está protegido de su degradación proteasómica. El esteroide adrenal ingresa a la célula blanco mediante un transporte específico no bien caracterizado y se une a su receptor promoviendo la disociación de las chaperonas y su translocación activa al núcleo mediante la maquinaria de importación nuclear. De acuerdo con ciertas evidencias, una parte de los GR pasa al núcleo en 5 minutos mientras que otra lo hace en unos 20; por lo que se piensa que la fracción rápida se transloca sin una disociación completa de las chaperonas. Sea en el citosol o en el núcleo, el GR se homodimeriza (GR-GR) y aunque una parte queda como GR monomérico (GRm) su destino principal es la cromatina donde forma otros complejos con la maquinaria transcriptiva o con la represiva. El mecanismo genómico se produce básicamente a través de 3 vías principales: - Los GR-GR se unen a las secuencias GRE para iniciar la transcripción de aquellos genes que responden a los GC. Aquí cooperan varios cofactores con actividad enzimática, las HAT o histonas acetil trans- 50

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