GT Holzmann, P Fleitas Rumak, A Sánchez Toranzo // Farmacología de los opioides FIGURA 3 EDITORIAL SCIENS 101
A Sánchez Toranzo / HA Serra // Farmacología. De la molécula al paciente. Antiinflamatorios, analgésicos y anestesia inflamatoria, que del agudo provocado, por ejemplo, por el movimiento de una articulación inflamada. Los efectos analgésicos dependen de la interacción de los distintos opioides sobre sus receptores a principalmente tres niveles: Analgesia supraespinal: la analgesia supraespinal producida por este grupo de drogas depende del bloqueo de las respuestas nociceptivas en distintas regiones cerebrales. La sustancia gris periacueductal (SGP) es el mejor descripto de estos sitios. Es en este nivel que a través de los receptores MOR que la morfina produce un bloqueo de las señales GABAérgicas que regulan inhibitoriamente y de manera tónica a las proyecciones descendentes de la SPG, las cuales en el nivel meduloespinal activan la liberación de noradrenalina y serotonina. Se podría decir, de una forma más clara, que al inhibir al inhibidor (GABA) de las vías reguladoras del dolor, como lo son la noradrenalina y serotonina en el nivel medular, los opioides disminuyen la respuesta al estímulo nociceptivo. Además de este mecanismo, la SGP aumentaría la excitabilidad del locus coeruleus y del núcleo dorsal del rafe, de donde parten proyecciones hacia las regiones del sistema límbico, regulando de esta manera la respuesta emocional al estímulo nociceptivo. Analgesia espinal: en el nivel espinal, los opioides demostraron interferir con la neurotransmisión dolorosa tanto en el nivel presináptico como post sináptico en relación a las fibras encargadas de la neurotransmisión nociceptiva. Es en el nivel presináptico que la capacidad de los receptores para opioides de inducir el cierre de los canales de Ca2+ disminuye la liberación de neurotransmisor. A su vez, la capacidad de abrir canales de K+ hiperpolarizando la célula es lo que lleva a una menor respuesta post sináptica. Analgesia periférica: en el nivel periférico y en situaciones de inflamación, los opioides tienen la capacidad de aumentar el umbral nociceptivo debido a la presencia de receptores para opioides en dichos nociceptores. Esta acción se contrapone a la de las prostaglandinas capaces de disminuir este umbral, lo que justifica el sinergismo de potenciación obtenido con el uso concomitante de AINEs. Efectos sobre la respiración Los opioides tienen la capacidad de producir alteraciones en todas las fases de la actividad respiratoria, las cuales incluyen la frecuencia respiratoria, el volumen minuto y el volumen corriente. Esta capacidad es la que determina que la depresión respiratoria sea la mayor causa de morbimortalidad inducida por estas drogas. Los mecanismos subyacentes a la depresión respiratoria se explican por la disminución de la respuesta de los centros respiratorios al CO 2 inducida por los opioides, provocando esto que el único estimulo respiratorio sea la hipoxia. Si el estado de hipoxia es suprimido por la administración exógena de altas concentraciones de O 2 aumenta exponencialmente la probabilidad de inducir un cuadro de apnea. Es por los motivos previamente expuestos que se requiere especial cuidado en la indicación de opioides en pacientes cuya patología de base se caracterice por alteraciones tanto en la capacidad ventilatoria, aumento de la resistencia de la vía aérea, alteraciones en el intercambio gaseoso, depresión respiratoria preexistente y estados 102
