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C1 - LM Zieher - 11/2009

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De la neurona a la mente: una aproximación racional para el uso de los psicofármacos

LM

LM Zieher - MC Brió // Tratrado de Psicofarmacología y Neurociencia, Volumen I, Esquizofrenia y otras psicosis. Neurobiología y terapéuticas El correlato fisicoquímico de esta actividad eléctrica estaría dado por ondas de calcio (calcium waves) que se desplazan a lo largo de las estructuras gliales y neurales a través de GAP junctions y modulan el funcionamiento sináptico sobre la base de la disponibilidad de calcio extracelular necesaria para el desarrollo del proceso de fusión y exocitosis de los neurotransmisores. El papel de la astroglía, que conforma más del 70% de la población celular del SNC, sería fundamental para este proceso de propagación de señales a través de redes astrocitarias. Bunge formula una posición que se define como "monismo psiconeural emergentista" sobre la tesis de que el sistema nervioso es un supersistema compuesto de subsistemas especializados de los cuales "emergen" propiedades que los caracterizan. El origen y el destino final (target) de la experiencia, así como el proceso que la vincula, conforman la manera de estudiar racionalmente la psicología de la conducta, de la cognición o de las experiencias emocionales. Así, cualquier cosa concreta es tanto un sistema como un componente de un sistema. Un ser humano es un componente de varios sistemas sociales y está integrado por un número de macrosistemas (entre otros, el sistema nervioso) compuestos de subsistemas más pequeños: tejidos y órganos, células y componentes subcelulares y moleculares. En esta estructura jerárquica se puede, desde el hombre, "ascender" hasta el sistema mundial (o planetario) o bien "descender" hasta los niveles de subsistemas celulares y sus componentes moleculares. Los sistemas de cualquier nivel dado tienen propiedades en común con sus componentes y otras que no poseen estos últimos: estas son las propiedades emergentes. Así, por ejemplo, un sistema neuronal tiene una conectividad inexistente en cada uno de sus componentes. En el esquema de niveles, la mente emerge a partir del nivel cognoscitivo y constituye el output del sistema junto con las salidas somáticas y visceral. Niveles de acción de los psicofármacos Tomando los antidepresivos como modelo, sus acciones, al igual que las de cualquier otro fármaco, se pueden valorar en distintos niveles. Según sea el punto de la cadena de eventos en el cual se efectúa la medición (capacidad de fijación a un receptor especial o binding, activación o inhibición de unidades catalíticas y su repercusión en los niveles de los segundos mensajeros como el AMPc, producción de las respuestas celulares o efecto propiamente dicho y sus consecuencias sobre el organismo entero, etcétera), se tendrán los llamados niveles de acción de fármacos: molecular, celular, tisular, organísmico y sociológico (interacciones entre organismos). Para el caso particular de los psicofármacos, se postulan cuatro niveles (Gray, 1982): bioquímico, fisiológico, cognoscitivo y psicológico. Si se toma como ejemplo los tranquilizantes de tipo benzodiazepínico (BDZ) pueden distinguirse los siguientes niveles: 1. Nivel bioquímico. Las benzodiazepinas (BDZ) actúan en el nivel del complejo receptor al GABA fijándose en un sector específico, que modula la transferencia del cloro al interior de la célula a través del canal iónico que forma parte de ese receptor (canal aniónico intrínseco). 2. Nivel fisiológico. La interacción en el nivel molecular, antes descripta, altera el flujo de impulsos nerviosos (firing) en circuitos neuronales del hipocampo y el subí- 22

LM Zieher // De la neurona a la mente: una aproximación racional para el uso de los psicofármacos culum. 3. Nivel cognoscitivo. Se entiende por tal el procesamiento de la información por las redes y los circuitos neuronales, con sus respectivos inputs (ingreso de la información) y outputs expresados en eventos psicológicos y somáticos. La información que los circuitos neuronales del hipocampo y el subículum procesan establece comparación entre los eventos actuales y los eventos esperados. Cuando la comparación no se adecua a la expectativa, se activa un "sistema inhibitorio de conducta" que suprime la actividad motora e incrementa el alerta y la atención al medio ambiente. 4. Nivel psicológico o experiencia subjetiva. Esos efectos son vivenciados o asumidos por la persona como ansiedad. Las BDZ, al suprimir la activación del sistema inhibitorio, contrarrestan la ansiedad y dan como FIGURA 1 Una interpretación del mecanismo de acción de los psicofármacos Niveles de acción de los antidepresivos Nivel molecular Nivel neurofisiológico Nivel cognoscitivo (sistémico) Nivel psicológico (y somático) Nivel sociológico Terapias farmacológicas Psicoterapias interpersonales resultado su acción tranquilizante o ansiolítica. Los eventos a nivel psicológico "emergen" en el nivel sociológico como conductas o cambios conductuales susceptibles, además, de modificar o ser modificados por el medio ambiente en el que se ubican la persona y su entorno social (nivel sociológico). Es importante reconocer que estas acciones ocurren prácticamente de manera simultánea, aunque en el orden lógico dado por la relación de precedencia. Los diversos niveles se influyen y determinan los unos a los otros. La relación entre niveles en la "jerarquía" o "estructura de niveles" (Bunge) está dada por el hecho de que los elementos de un determinado nivel pertenecen a los niveles precedentes. Esta estrategia de análisis multinivel es capaz de aglutinar los estudios de Neurociencia y Psicología y, de este modo, se convierte en la única manera de llenar el vacío entre la neurona y la mente, al decir de Bunge. La interpretación en niveles del mecanismo de acción de los psicofármacos, desde su interacción molecular hasta su expresión en el nivel conductual, se correlaciona con el mecanismo de sentido secuencial inverso, por el cual las alteraciones provocadas en los patterns de conducta se traducen en cambios biológicos detectables, aun a nivel molecular. Para el caso utilizado como ejemplo, el de los mecanismos por los cuales las BDZ producen sus efectos característicos, se ha demostrado (Izquierdo y Medina) que el estrés agudo y crónico en el animal de experimentación, sometido a pruebas de natación forzada o choque eléctrico en las patas ("estrés ineludible"), así como diversos procedimientos de aprendizaje instrumental, es acompañado por cambios en la densidad (Bmax) de receptores de BDZ en la corteza cerebral y el hipocampo, así EDITORIAL SCIENS 23

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