Views
4 years ago

C1 - LM Zieher - 9/2010

  • Text
  • V
  • Depresion
  • Neurocognitivo
  • Ansiedad
  • Ansiedad
Rasgos de ansiedad: modelo neurocognitivo de su relación con la depresión

LM

LM Zieher - MC Brió // Tratado de Psicofarmacología y Neurociencia, Volumen II, Trastornos depresivos. Parte II: Farmacología y estrategias terapéuticas Reseteo de las redes: una teoría simplificada de la función del LC En modelos derivados de estudios en crustáceos, el input sincronizado de un pequeño número de células neuromodulatorias puede interrumpir abruptamente la actividad de las redes neurales y reorganizar los elementos en nuevas redes funcionales. Una sola memoria puede participar en varias redes, y una red anatómicamente única puede participar en múltiples funciones dependiendo del estado del sistema. Esto permite al organismo desarrollar rápidas adaptaciones conductuales en respuesta a cambios imperativos del entorno. Los neuromoduladores pueden reconfigurar redes anatómicamente definidas en circuitos funcionales diferentes, tanto en propiedades intrínsecas de neuronas como de fuerza sináptica. El sistema NA emerge evolutivamente en la transición de los cefalocordados a los vertebrados, y las características de los sistemas neuromodulatorios son claramente preservados a través de la filogenia: anfibios – reptiles – peces y aves. Las neuronas NA se concentran en pequeños núcleos. En los invertebrados, si bien no se concentran en núcleos, se distribuyen y descargan de modo simultaneo en distintas áreas que proyectan ampliamente sobre blancos (redes), actuando sobre GPCR (receptores acoplados a proteínas G) influenciando tanto la excitabilidad celular como la fuerza sináptica. De lo que se deduce que la función general de los sistemas neuromodulatorios consiste en promover una rápida plasticidad en redes. Las neuronas modulatorias NA modulan la ganancia de la actividad evocada en las áreas sensoriales que, o mejoran la selectividad o aumentan la magnitud de las respuestas neuronales a la estimulación sensorial, aumentando los inputs extracorticales y su relación con los intracorticales, todo lo cual constituye influencia aguda a corto plazo, pero además la NA promueve la plasticidad a largo plazo. Esto influye en la función cognitiva (percepción, atención, aprendizaje y memoria). El LC es el que primero varía con el estado de vigilancia, aumentando fásicamente su nivel de actividad la que varía de acuerdo con el nivel de la vigilia (arousal) y la atención: las neuronas del LC muestran baja actividad durante los estadíos de baja vigilancia conductual, como la alimentación y la interacción social, pero responde fásicamente a estímulos nuevos y salientes de todas las modalidades sensoriales. Estudios en primates indican que la actividad del LC mantiene enfocada la atención on line pero se habitúa rápidamente si no hay refuerzo (condicionado o extinción). La manipulación farmacológica (antidepresivos monoaminérgicos) facilita la adaptación a cambios conductuales por estímulos discriminativos y pude ser deteriorada por la desnervación noradrenérgica proveniente de la corteza frontal medial. En la figura 1 se muestran las interacciones anatómicas entre el LC y otras estructuras cerebrales, que reciben aferencias de un conjunto limitado de estructuras cerebrales (CF y núcleo central de la amígdala) y, por el contrario envían proyecciones a prácticamente todas las estructuras del cerebro anterior (núcleo basolateral de la amígdala, tálamo, sistema olfatorio, neocorteza e hipocampo). En registros simultáneos de la actividad del LC la mFCx (corteza frontal medial) y el CeA (núcleo central de la amígdala) se observa que, ante la presentación del estímulo y con una latencia media de 155 ms, se activan las neuronas del LC y, a los 250 ms, se produce la inhibición tónica de la 20

LM Zieher // Rasgos de ansiedad: modelo neurocognitivo de su relación con la depresión FIGURA 1 Tomado de Bouret S y Sara SJ. Network reset: a simplified overarching theory of locus coeruleus noradrenaline function. Tins 28 (N°11) Nov 2005. 28: 574-581. neuronas del CeA y de la mFCx. Esto indica que la activación de las neuronas del LC es siempre temprana en los ensayos y precede cualquier expresión conductual de aprendizaje. Esto mostraría que la actividad del LC facilita la transición y permite el reseteo de las redes involucradas en la adaptación neuronal y conductual. Haciendo una extensión de los modelos simples hasta el rol de los neuromoduladores del SNC de los vertebrados y las funciones cognitivas superiores, se deduce que estados cognitivos como la focalización de la atención, la expectativa y la preparación de respuestas se corresponden con patrones electrofisiológicos específicos que reflejan redes, funcionalmente también específicas, y que las transiciones se corresponden con modificaciones abruptas de los patrones de actividad oscilatoria de las redes (no hay cambios progresivos) (Figura 2). La señal NA tiene una función de reseteo, y facilita cambios en redes difusas del cerebro anterior que median funciones cognitivas específicas (promueve cambios cognitivos). Cambios a largo plazo en frecuencias de descargas (firing rate) se correlacionan con estados atencionales y performance conductual en una tarea. Modelo neurocognitivo de la depresión/ansiedad Los individuos con altos rasgos de ansiedad desarrollan una aumentada reactividad amigdalina que influencia la actividad en el hipocampo y la PFC. A la inversa, la PFC ejerce una débil inhibición de la función amigdalina. Este perfil está acompañado por un aumento fásico de la actividad del eje HPA y su consecuente incremento de los niveles de GC (fásicos) que acrecientan aún más la activación amigdalina (Figura 3). Este patrón de interacciones entre el cerebro y el sistema neuroendócrino acompañado, en las personas con altos rasgos de ansiedad, por un patrón cognitivo de respuestas interrelacionadas donde se presta mayor atención a los estímulos de tipo amenazante, se interpretan los estímulos ambiguos o neutros como negativos y se incrementan las respuestas al miedo o temor. Esto se acompaña de déficits neuropsicológicos en la función ejecutiva, atención, memoria de trabajo y nuevos aprendi- EDITORIAL SCIENS 21

Biblioteca

Av. García del Río 2585 Piso 12 A - C.A.B.A
+54 11 2092 1646 | info@sciens.com.ar

Editorial Sciens, Todos los Derechos Reservados 2015