A SánchezToranzo// Farmacología. De la molécula al paciente. Farmacología endócrina y del metabolismo. Parte 1 Efectos adversos Tolvaptán Los más frecuentes: sed y xerostomía. Efectos gastrointestinales, hiperglucemia, hepatotoxicidad. Mozavaptán Xerostomía y hepatotoxicidad. Conivaptán Reacciones locales en el sitio de aplicación. Cefalea, hipertensión, hipotensión, hipokalemia. Contraindicaciones - Fármacos inhibidores del CYP3A4: es una contraindicación compartida por el tolvaptán y el conivaptán es el uso concomitante con estos fármacos, como los mencionados al hablar de las interacciones. Farmacología de la glándula pineal La glándula pineal, pituitaria o epífisis cerebral, a través de la producción de la hormona melatonina, constituye el sistema modulador de los patrones del sueño, ritmo circadiano y estacional. Actualmente se utiliza la melatonina como fármaco para contrarrestar alteraciones en la adaptación del síndrome de diferencia de zonas horarias o jet lag, como también en algunos trastornos del sueño. Melatonina La melatonina es una hormona cuya síntesis deriva de la serotonina y tiene lugar en la glándula pineal. Tanto su síntesis como su liberación presentan un ritmo circadiano, dado que son estimuladas por la oscuridad e inhibidas por la luz. Tanto la melatonina como su análogo sintético ramelteón pueden emplearse en el tratamiento de algunos trastornos del sueño. Farmacodinamia Estos fármacos son eficaces en trastornos del sueño asociados a una alteración del ritmo circadiano, por su acción reguladora sobre el mismo. Reducen la latencia para el comienzo del sueño y aumenta su duración y su eficacia. Farmacocinética y vía de administración Absorción: son drogas liposolubles, el rameltón es más que la melatonina. Tiene buena biodisiponibilidad oral. Distribución: al ser mas liposoluble el rameltón se distibuye con mayor facilidad en tejido. Presenta una vida media mayor que la melatonina que es de 20 a 30 minutos, llegando hasta las 2 h. Metabolización: rápidamente en el hígado por hidroxilación y conjugación con glucurónico. El ramelteón es metabolizado por CYP1A2. Se administra por vía oral, una hora antes de acostarse. 58
MMGalardi, C GonzálezRührnschopf, A SánchezToranzo // Farmacología del hipotálamo e hipófisis y glándula pineal Receptores de membrana MT1- asociado a Gi MT2- asociado a Gq En SNC y a nivel periférico Mecanismos de acción Intracelular Efectos adversos - Hipotermia. - Disminución de la LH. - Aumento de la prolactina. - Somnolencia leve. Indicaciones - Viajes a través de distintos usos horarios (jet-lag). - Cambios entre distintos turnos de trabajo - Trastorno de retardo de fase. - Trastornos del sueño en personas con ceguera. - Insomnio en gerontes. Deberán tener especial precaución aquellos que deban manejar vehículos o máquinas complejas. Para prevenir el jet-lag se recomienda comenzar la administración de melatonina varios días antes de la partida y continuarla durante una semana. EDITORIAL SCIENS 59
