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C1 - N Vicente, A Sánchez Toranzo - 9/2015

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Farmacología de la tiroides

A

A Sánchez Toranzo// Farmacología. De la molécula al paciente. Farmacología endócrina y del metabolismo. Parte 2 mal estado general y depresión. Al revisarla observamos que tiene el pelo ralo y quebradizo, edema palpebral y en los cuatro miembros, arreflexia, piel fría y áspera, tensión arterial de 100/60 mmHg, bradicardia (46 por minuto), mal estado general y estado comatoso con Glasgow 4/15. Hacemos el diagnóstico de coma mixedematoso (hipotiroidismo profundo) y trasladamos a la paciente a la unidad de terapia intensiva, donde a pesar de recibir tratamiento con hormonas tiroideas y las medidas de sostén necesarias, la paciente fallece. 1. Captación del yoduro (I): se logra a través de un transportador a nivel de la membrana de la célula folicular de sodio/yoduro (NIS); el cual permite que la concentración intraglandular de yoduro sea 20-50 veces mayor que la del plasma, pudiendo superar la relación 1:100 cuando la glándula es estimulada. Este transportador es inhibido por tiocianato y perclorato y su síntesis e inserción a nivel de la membrana es estimulada por la tirotropina (TSH). 2. Oxidación y yodación: este paso se encuentra a cargo de la tiroperoxidasa (TPO), enzima que tiene un grupo hemo y utiliza al peróxido de hidrógeno (H2O2) como oxidante. La TPO se encuentra unida a la membrana apical y concentrada a nivel de la misma, catalizando esta reacción previo al almacenamiento de la tiroglobulina con los residuos de mono y diyodotirosilo a nivel del coloide. Fisiología tiroidea ↑Ca 2+ intracelular TSH Biosíntesis La síntesis de hormonas tiroideas es un proceso complejo y único que tiene lugar en las células foliculares tiroideas. La glándula tiroidea tiene la capacidad de almacenar grandes cantidades de hormona como residuos de aminoácidos de tiroglobulina a nivel del coloide folicular. La tiroglobulina es una glicoproteina compleja compuesta de dos subunidades aparentemente idénticas entre sí, perteneciente a la superfamilia de las hidrolasas de serina. A continuación se enumeran con una breve descripción los pasos que abarcan desde la síntesis hasta la liberación de estas hormonas. I + ↑H 2 O 2 TPO residuos de monoyodotirosilo y diyodotirosilo en la tiroglobulina (Tg) La TSH a través de su receptor vinculado con la proteína Gq se acopla a la vía fosfolipasa C- trifosfato de inositol aumentando el nivel de calcio citosólico, lo cual a su vez estimula la formación del H2O2 necesario para la oxidación. 3. Formación de tiroxina (T4) y triyodotironina (T3) a partir de yodotirosinas: en este paso catalizado también por la TPO se forma T4 al acoplar dos residuos de diyodotirosilo, y T3 acoplando un residuo de diyotirosilo con otro de monoyodotirosilo. En condiciones normales se sintetiza cuatro veces más T4 que T3 (relación 4:1), sin embargo, en estados de déficit de yodo dicha relación cambia a 1:3, lo que permite obtener una hormona 5 veces más activa utilizando menos yodo. 28

N Vicente, A Sánchez Toranzo // Farmacología de la tiroides FIGURA 1 Biosíntesis y secreción de las hormonas tiroideas I - : Yodo. T: transportador de membrana. En la membrana basal a cargo de una importadora sodio/yoduro (NIS). TPO: tiroperoxidasa. Tg: Tiroglobulina. DIT: residuo de diyodotiroxina. MIT: residuos monoyodotirosilo. Números: indican el paso ilustrado. Modificado de Rang and Dale’sPharmacology. EDITORIAL SCIENS 29

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