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C10 - D Aimone, E Esteban - 3/2017

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Nuevas drogas para el tratamiento de la hipercolesterolemia familiar

EM Ylarri //

EM Ylarri // Farmacología cardiovascular. De la molécula al paciente. Dislipemias y aterogénesis Figura 1 PCSK9 110

D Aimone, Ed Esteban // Nuevas drogas para el tratamiento de la hipercolesterolemia familiar El avance en el conocimiento y estudio de los inhibidos de la PCSK9 fue vertiginoso. Hoy, solo una década después, tenemos en nuestro poder por lo menos tres moléculas en condiciones de ser utilizadas y algunas ya aprobadas en EE. UU. y Europa: alirocumab fue aprobado por la FDA el 24 de julio de 2015, y evolocumab fue aprobada el 27 de agosto de 2015. Un tercer fármaco, bococizumab, se encuentra actualmente en ensayos de fase 3. Las actuales indicaciones aprobadas por la FDA son como adyuvante de la dieta y la terapia con máxima dosis de estatinas toleradas para el tratamiento de adultos con hipercolesterolemia familiar heterocigota (HeFH) o enfermedad cardiovascular aterosclerótica clínica, que requieren la reducción adicional del LDLc. La FDA también aprobó evolocumab para su uso como un complemento a otras terapias en pacientes con hipercolesterolemia familiar homocigota (HFH) que requieren reducción adicional de LDLc. La redacción de la FDA: "el tratamiento con estatinas máximo tolerado" no es equivalente a "estatina intolerantes." Esta es una distinción importante en términos de cobertura y uso seguro. La determinación de la incapacidad de tolerar la terapia con estatinas es complejo y exige evaluar si los síntomas son reales o percibidos, así como si las terapias alternativas (es decir, el cambio a otra estatina, la dosificación alternativa o el uso de la medicación sin estatinas) puede tratar la dislipidemia. La FDA evitó que incluyera el término "estatina intolerantes" en la etiqueta debido a preocupaciones de que este "podría promover una condición que no se entiende bien y animar a algunos pacientes a abandonar prematuramente las estatinas." En los estudios de preaprobación de los inhibidores de la PCSK9 hubo pocos efectos secundarios preocupantes o problemas de seguridad. Se notificaron reacciones del sitio de inyección, aunque los fármacos fueron tolerados con seguridad y eficacia similar entre los dos fármacos aprobados. Las moléculas de los medicamentos biológicos son complejas, por lo cual, su vía de administración en todos los casos es inyectable y la frecuencia semanal quincenal e incluso mensual, pero en este caso la dosis debe ser más elevada y la estabilidad de la curva de acción muestra mayor variabilidad. Los inhibidores de PCSK9 demostraron claramente reducir el LDLc en ensayos en fase 3 (Figuras 2 y 3). El estudio ODYSSEY COMBO II en pacientes con alto riesgo cardiovascular y niveles elevados de LDCc asignó al azar, a pesar de las dosis máximas de estatinas, para alirocumab o ezetimibe (sobre un fondo de la terapia con estatinas). En la semana 24, en el grupo alirocumab, se observó una reducción del 50,6% en el LDLc en comparación con 20,7% para el grupo de ezetimibe. En el ensayo Gauss-2, los pacientes con alto riesgo cardiovascular que fueron estatina intolerantes fueron asignados al azar a evolocumab (140 mg cada 2 semanas o 420 mg mensuales) o ezetimibe. Después de 12 semanas, la reducción de LDLc en los grupos evolocumab osciló entre el 53% y el 56% en comparación con el 37% - 39% de ezetimibe. Los inhibidores de PCSK9 también se investigaron en pacientes con HeFH. Los ensayos ODYSSEY FH I y FH II incluyeron a pacientes que tenían un control inadecuado de LDLc en la terapia con la dosis de estatina máxima tolerada. Los niveles de LDLc se redujeron respectivamente en un 57,9% y 51,4% en la semana 24 y se mantuvieron EDITORIAL SCIENS 111

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