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C10 - D Aimone, E Esteban - 3/2017

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Nuevas drogas para el tratamiento de la hipercolesterolemia familiar

EM Ylarri //

EM Ylarri // Farmacología cardiovascular. De la molécula al paciente. Dislipemias y aterogénesis en la semana 78. Del mismo modo, evolocumab demostró reducir los niveles de LDLc en aproximadamente un 60% a las 12 semanas en pacientes con HeFH que habían estado en regímenes estables de estatinas en el ensayo RUTHERFORD-2. Los inhibidores de PCSK9 pueden ser eficaces también en pacientes con hipercolesterolemia familiar homocigota que tiene actividad de receptor de LDL. En un estudio de 33 pacientes, evolocumab redujo el LDLc en un 30,9% a las 12 semanas en comparación con el placebo. En el ensayo ODYSSEY COMBO II, no hubo un exceso de eventos adversos emergentes del tratamiento con alirocumab. Los eventos adversos relacionados con los músculos se registraron en el 12% de los pacientes evolocumab tratados en comparación con el 23% de los pacientes tratados con ezetimibe en el estudio de Gauss-2, sin diferencias en los eventos adversos emergentes o anormalidades de laboratorio entre los grupos de estudio y de placebo. En el estudio ODYSSEY FH I y FH II las reacciones en el sitio de la inyección se produjeron en el 12,4% y el 11,4% en comparación con el 11,0 y el 7,4% en los grupos de placebo, respectivamente. Nasofaringitis y los eventos adversos relacionados con los músculos son más frecuentes en los grupos evolocumab (9% y 5%) respectivamente, que en los grupos de placebo (5% y 1%) en el RUTHERFORD-2. Se plantearon dudas acerca de la posibilidad de efectos secundarios cognitivos con amplia reducción de los lípidos. Los efectos neurocognitivos reportados fueron mayores en el estudio ODYSSEY a largo plazo después de 78 semanas de tratamiento con ali- Figura 2 Evolocumab e incidencia acumulada de eventos cardiovasculares (muerte, infarto de miocardio, angina inestable que requiere hospitalización, ACV, ataque isquémico transitorio e internación por insuficiencia cardiaca) en pacientes con diversas características clínicas. Modificado de N Engl J Med. 2015;372:1500-9. 112

D Aimone, Ed Esteban // Nuevas drogas para el tratamiento de la hipercolesterolemia familiar- rocumab (1,2% frente a 0,5% para el placebo). En el ODYSSEY COMBO II se informaron eventos neurocognitivos en el 0,8% de los pacientes tratados con alirocumab y el 1,2% del grupo de ezetimibe. Los eventos neurocognitivos fueron reportados en menos del 0,2% de los pacientes, tanto en el evolocumab y placebo de la fase 2 y 3. La FDA solicitó que los efectos adversos neurocognitivos sean monitoreados y la función cognitiva debe ser evaluada en un subgrupo de participantes en estudios en curso a largo plazo desinhibidores de PCSK9. Estos datos de seguridad a largo plazo también informarán a los médicos en lo que se refiere a las reacciones de sitio de la inyección y el posible desarrollo de anticuerpos contra las drogas. En la Figura 4 podemos ver la serie de estudios realizados en diferentes fases de investigación y los que se esperan resultados con gran número de pacientes, en periodos prolongados en reducción de eventos. Para el 2017 y 2018 tendremos los resultados de los estudios ODYSSEY OUTCOME, FURIER y SPIRE I Y II que tienen el objetivo de responder estas dudas (Tabla 1). El costo de estos medicamentos es mayor a US$ 13,000 al año por paciente y su indicación es de por vida. A pesar de que no se han desarrollado para el tratamiento de la amplia gama de pacientes con niveles elevados de LDLc, sigue preocupando el costo a cargo de los pacientes, los seguros y el estado, pues aún no se determinaron sus beneficios de morbilidad y mortalidad y no existe una adecuada evaluación farmacoeconómica. En resumen, los inhibidores de PCSK9 son una nueva clase de fármacos muy potentes para la reducción del LDLc que pueden ofrecer tratamiento a un grupo de pacientes con hiperlipidemia genética que estén en alto riesgo de enfermedad cardiovascular y no sean capaces de reducir su nivel deLDLc con las terapias existentes. Los ensayos clínicos en curso y los datos posteriores a la Figura 3 Efectos el Alirocumab sobre los niveles de LDLc. Modificado de N Engl J Med 2015;372:1489-99. EDITORIAL SCIENS 113

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