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C10 - D Aimone, E Esteban - 3/2017

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Nuevas drogas para el tratamiento de la hipercolesterolemia familiar

EM Ylarri //

EM Ylarri // Farmacología cardiovascular. De la molécula al paciente. Dislipemias y aterogénesis comercialización proporcionarán más información sobre cómo estos fármacos deben usarse en el tratamiento de la dislipidemia y la prevención de enfermedades cardiovasculares. Mipomersen El mipomersen es un oligonucleótido no codificante contra el ARN mensajero de la apolipoproteína B-100 (Apo B100) y otras lipoproteínas aterogénicas. La Apo B100 tiene un papel crucial en la producción de las LDL. Al interferir el mipomersen con la síntesis de Apo B100 impide que estas se carguen de lípidos en el hígado y se transformen en VLDL para luego de la acción de las lipasas terminar en LDL (Figura 5). Los estudios preclínicos también sugirieron que la inhibición de la Apo B100 se asocia con efectos antiinflamatorios. La biodistribución del mipomersen es amplia, alcanza su mayor concentración a Tabla 1 ODYSSEY OUTCOMES Alirocumab Inicio octubre 2012 Fin marzo 2018 Evento cardiovascular ocurrido dentro de las últimas 4 a 52 semanas LDL 70 NO HDL 100 o ApoN 80 Atorvastatina 40 u 80 Rosuvastatina 20 o 40 18000 MEAC, IAM, ACV, Angina inestable 75 a 120 mg cada dos semanas FOURIER Evolocumab Tiempo de inicio y final Inicio junio 2013 Fin enero o febrero 2018 Motivos de inclusión Historia de enfermedad cardiovascular IAM, ACV, Angor. Alto riesgo para recurrencia Parámetros de lípidos al ingreso mg/dl LDL 70 mg/dl NO HDL 100 Tipo y dosis de estatina Atorvastatina 20 - 28 o equivalente Número de pacientes 22500 con 9000 mayor de 65 años Puntos finales primarios MCV, IAM, ACV, Hospital Angina, revascularización Régimen de dosis 140 mg de evolocumab por vía subcutánea cada dos semanas o 420 mg una vez por mes SPIRE 1 y 2 Bococizumab Inicio octubre 2013 Fin agosto 2017 Alto riesgo para ECVA que recibe tratamiento para reducir LDL SPIRE I LDL 70 y 100 NO HDL 100 SPIRE II LDL 100 o NO HDL 130 NO ESPECIFICADO SPIRE I 12000 SPIRE II 6300 MCV, IAM ACV no fatal, internación por angina que requiere revascularización urgente. 150 mg cada dos semanas Diseño de los estudios FOURIER, SPIRE 1 Y 2 Y ODYSSEY OUTCOMES (con Evolocumab, Bococizumab y Alirocumab respectivamente), cuyos resultados estarán disponibles desde 2017. IAM: Infarto agudo de miocardio, ACV: Accidente cerebrovascular, ECVM: Eventos cardiovasculares mayores, MCV: Mortalidad cardiovascular. 114

D Aimone, Ed Esteban // Nuevas drogas para el tratamiento de la hipercolesterolemia familiar nivel renal y hepático. En este último no produce inhibición del citocromo P450, por lo que no se esperaría interacción con otras drogas hipolipemiantes como estatinas o ezetimibe. Posee una vida media que oscila entre 23 a 46 días, y su eliminación es principalmente renal. Los niveles de reducción del LDLc y Apo B100 dependen de la dosis y tiempo de tratamiento. Con una dosis de 200 mg subcutánea semanal la reducción se observa en promedio a la 5ª semana de comenzado el tratamiento. Esta forma de dosificación surgió de los estudios de fase 2 que permitieron evaluar su seguridad y eficacia y así pudieron establecer los intervalos de administración. En todos los estudios la reducción del LDLc fue dosis dependiente y varió entre 24% en HFH y 47% en el estudio que evaluó a intolerantes a estatinas. También se observó una disminución de la Lp(a) de 25%. El mecanismo por el cual se observó la reducción no está bien aclarado. Los efectos adversos más frecuentemente descriptos son dolor en el sitio de inyección, acompañado de cambio de coloración de la piel y prurito (80 a 100%), síndrome gripal que puede prolongarse a 48 h posterior a la inyección (30 a 50% de los casos). Estos dos efectos en conjunto fueron en Figura 4 Síntesis de los estudios con 3 inhibidores de la PCSK9, con sus objetivos y duración. ECVM: Eventos cardiovasculares mayores, HF: Hipercolesterolemia familiar, IVUS: Ultrasonido Endovascular. EDITORIAL SCIENS 115

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