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C2 - A Bruno, A Sánchez Toranzo - 9/2015

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A

A Sánchez Toranzo// Farmacología. De la molécula al paciente. Farmacología endócrina y del metabolismo. Parte 1 Farmacocinética y vías de administración La farmacocinética de estas drogas es similar a las hormonas que las componen. Por lo tanto, estamos hablando de drogas liposolubles con las siguientes características: Absorción: al ser drogas liposolubles se absorben bien independientemente de la vía de administración. La vía oral presenta alta biodisponibilidad al utilizar hormonal sintéticas que permiten una reducción el primer paso hepático. Metabolismo: se produce en hígado sufriendo procesos de óxido-reducción o conjugación con glucorónidos. Los metabolitos se excretan por vía biliar y pueden ser modificados por las bacterias del intestino, las cuales hidrolizan el glucurónido y generan una molécula liposoluble, capaz de ser reabsorbida nuevamente (circuito enterohepático). Excreción: principalmente por riñón en forma de glucurónidos y sulfatos y por vía biliar en menor porcentaje. Distribución: es generalizada. FIGURA 13 Interacciónes ACO Por inducción de las enzimas que catabolizan esteroides sexuales Por reducción de la absorción intestinal Por alteración de la flora intestinal y reducción del circuito enterohepático - Fenitoína - Fenobarbital - Rifampicina - Carbamazepina - Diazepam - Clorpromazina - Amitriptilina - Cloramfenicol - Metronidazol - Antibióticos 86

B Agostina, A Sánchez Toranzo // Farmacología de las hormonas sexuales femeninas Efectos adversos Los más frecuentes son: - Náuseas y vómitos. - Mastalgia durante los primeros ciclos. - Sangrados intermenstruales. - Amenorrea reversible. - Aumento de peso. Sobre el nivel cardiovascular pueden generar distintas alteraciones, a cargo de los estrógenos sintéticos que presentan el mismo mecanismo que la hormona endógena. Estos efectos se exacerban en pacientes predispuestas o con patología previa: - Pueden favorecer desarrollo de trombosis secundario a la alteración en los factores de la coagulación y en la disminución de los mecanismos antitrombóticos. - Aumento de presión arterial, especialmente en fumadoras: diversos estudios evidenciaron aumento en la presión arterial en pacientes mayores de 35 años fumadoras, mientras que en pacientes menor de 35 años no tabaquistas el aumento no fue tan evidente. No solo a la presión arterial sino en cuanto al riesgo de padecer enfermedad cardiovascular. Los menos frecuentes son: - Colelitiasis, hepatotoxicidad, adenoma hepático. A cargo de los estrógenos que modifican la composición de la bilis su componente tiene a precipitar y formar cálculos. - Aumento de frecuencia de crisis migrañosas y epilepsia. - Alteraciones dermatológicas como acné, aumento de la pigmentación, caída del cabello. Recordar que los descansos en la toma de los ACO no disminuyen el riesgo de efectos adversos. Contraindicaciones Las contraindicaciones pueden ser de tipo absoluto y relativas dependiendo en gran medida de los factores de riesgo predisponentes de la mujer. Contraindicaciones absolutas: - Embarazo. - Insuficiencia hepática. - Enfermedad tromboembólica. - Hiperlipemia. - HTA maligna. - Fumadora. - Cáncer de mama. Contraindicaciones relativas: - Hipertensión arterial: en aquellas mujeres mayores de 35 años. - Diabetes por aumento de la probabilidad de infecciones. - Migraña - Epilepsia por interacción con antiepilépticos en el nivel de citocromo P450 y glucuronil transferasa - Nefropatía crónica porque los anticonceptivos orales podrían producir hipertensión, generando una complicación en la evolución de la enfermedad. Esta situación depende de la edad de la paciente y el estadio de la enfermedad subyacente. - Amenorreas secundarias porque pueden interferir con la patología subyacente o el tratamiento indicado. Anticoncepción de emergencia Levonorgestrel, mifepristona, acetato de ulipristal Levonorgestrel Se emplean gestágenos solos, levonorgestrel. Se administra 72 horas poscoito, EDITORIAL SCIENS 87

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