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C2 - EM Ylarri - 12-2015

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Señalización intracelular e interrelación de sistemas homeostáticos en patología cardiovascular

C2 - EM Ylarri -

Capítulo 2 Señalización intracelular e interrelación de sistemas homeostáticos en patología cardiovascular Ernesto Miguel Ylarri Desde el descubrimiento en la década del ochenta de que la relajación que provoca la acetilcolina sobre el músculo liso vascular depende de la liberación de un factor relajante del endotelio (luego identificado como el óxido nítrico –ON–), ha cambiado sustancialmente la visión fisiológica del aparato cardiovascular y su connotaciones farmacológicas. Desde entonces se han descripto muy diversos mediadores plasmáticos, tisulares y plaquetarios que pueden activar receptores específicos en la membrana endotelial y liberar de la misma, sustancias que regulan la función y estructura del músculo liso vascular, de otras estructuras del tejido u órgano y de factores y células sanguíneas circulantes. Entre ellos se encuentran factores relajantes, como el mencionado ON, prostaciclina y el factor hiperpolarizante derivado del endotelio y factores constrictores como la endotelina-1 (ET-1), angiotensina (AT), tromboxano A2 (TXA2) o radicales libres y anión superóxido. Incluso hay interrelaciones entre estos sistemas ya que por ejemplo la ET-1 puede liberar ON y la AT-II puede liberar en determinadas condiciones radicales libres (Figura 1). De esta forma se establece una relación entre función vascular, miocárdica y sanguínea, entre elementos que inhiben el crecimiento celular, la migración, la agregación plaquetaria y provocan vasodilatación, con otros elementos vasoconstrictores, protrombóticos y promotores del crecimiento y de lesiones ateroscleróticas, hipertrofia vascular y miocárdica, etc. Así, una persona sana puede definirse como “un hombre con complejas redes biológicas muy estrechamente reguladas y coordinadas”. Existe una armonía molecular, celular, parácrina, endócrina y neuronal entre los sistemas. Una alteración o falla en la regulación de estos sistemas conducen a la enfermedad, donde no hay un órgano aislado enfermo sino compromisos multiorgánicos. Los complejos mecanismos de regulación y sus vías específicas que modulan estas relaciones se ven alteradas y constituyen potenciales targets de la acción fisiológica homeostática que intentan normalizarla y de la acción farmacológica. Un ejemplo típico de estas interacciones son las complejas relaciones entre hipertensión, dislipemia y aterosclerosis o bien entre diabetes, enfermedad renal y riesgo EDITORIAL SCIENS 31

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