EM Ylarri // Farmacología cardiovascular. De la molécula al paciente. Dislipemias y aterogénesis de Necrosis Tumoral alfa (FNTa) participará activamente del proceso de inflamación. Los linfocitos T producirán interferón gamma, que modificará negativamente la producción de colágeno y elastina de las células musculares lisas. A su vez, los macrófagos generarán colagenasa y elastasa que alterarán enzimáticamente las cualidades funcionales de sus sustratos específicos. La IL6 liberada enviará señales al hígado, Figura 4 Figura 5 32
F Filippini // Lípidos y aterogénesis que preanunciarán la posible complicación de las placas. Este órgano producirá en respuesta reactantes de fase aguda y Proteína C Reactiva (PCRus), detectables por técnicas de laboratorio En determinado momento, por los cambios mencionados en las placas, a los que se sumarán las modificaciones reológicas (flujo turbulento), podrá producirse la ruptura de la placa, conocida también como accidente de placa. Este es el preciso momento de la transformación del proceso de aterosclerosis, con el que se vivió muchos años, en el de aterotrombosis, capaz de culminar en un evento cardiovascular, como un infarto agudo de miocardio, un accidente cerebro vascular, una obstrucción arterial periférica o bien arritmias graves o aún la muerte repentina de una persona. En el momento en que la superficie de la placa se lesiona, pueden tener lugar distintos procesos fisiopatológicos. A veces las lesiones son pequeñas y pueden curar con posterior endotelización, aunque con incremento del tamaño de la placa. En otros caso cuando el daño es importante entrará en contacto con la sangre el FT, el core lipídico y los detritus apotóticos. Esto determinará el comienzo del proceso trombótico. El mecanismo que intentará detener esta lesión pasará por la activación y agregación plaquetaria, seguido por el depósito de fibrina (coágulo blanco) (Figura 4) y el posterior atrapamiento de eritrocitos entre las mallas de fibrina (coágulo rojo) (Figura 5). Debe tenerse presente que el FT es un elemento clave en la activación de la vía extrínseca de la coagulación, y que el endotelio disfuncional elabora mayores cantidades de PAI1 (inhibidor del activador del plasminógeno tipo 1) que de tPA (activador tisular del plasminógeno), por lo que la tendencia a la formación de trombos se ve facilitada. Se considera que varias son las condiciones que determinan la ruptura de la placa. Se sabe que a mayor tamaño del contenido lipídico del core, más chance de ruptura. Cuando dicho núcleo es de un 40% del volumen de la placa, el riesgo de complicación es alto. También las características de la capa fibrosa, la intensidad del proceso inflamatorio y el daño permanente del jet de sangre y su turbulencia sobre la superficie de la placa (en especial en los denominados “hombros”) tienen gran importancia. En resumen, puede decirse que el ser humano tiene la edad de sus arterias, y que del modo en que haya convivido con sus factores de riesgo y su estilo de vida dependerá el pasaje de aterosclerosis a aterotrombosis. EDITORIAL SCIENS 33
