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C2 - JI Álvarez, L Blanco, MC Garbarino y col. 6/2017

  • Text
  • Inmunomodulador
  • Hidrocortisona
  • Esteroidogenesis
  • Garbarino
  • Analgesia
  • Glucocorticoides
  • Receptores
  • Antiinflamatorios
  • Cortisol
  • Forma
  • Dosis
  • Efectos
  • Corticoides
  • Toranzo
  • Serra

A Sánchez Toranzo / HA

A Sánchez Toranzo / HA Serra // Farmacología. De la molécula al paciente. Antiinflamatorios, analgésicos y anestesia se identifica como elemento de respuesta a hormonas o HRE (en el caso de los corticoides se llaman GRE). Farmacodinamia, efectos terapéuticos y adversos Se discuten juntos porque la mayoría responde a mecanismos comunes. Efectos farmacológicos terapéuticos Los GC se emplean clínicamente por sus propiedades antiinflamatorias, antialérgicas, inmunosupresoras y citostáticas en leucemias y linfomas. La hidrocortisona, por ser el GC endógeno, se usa también como reemplazo hormonal en la enfermedad de Addison y otras formas de insuficiencia adrenal crónica (ver también figuras 5 y 6). Como antiinflamatorios y antialérgicos son los mejores, especialmente para tratamientos agudos y cortos sin importar el cuadro (aunque en tratamientos sobre piel puede observarse taquifilaxia), ya que inhiben y modulan todos los mecanismos de respuesta inflamatoria sin casi modificar mecanismos fisiológicos mediados por señales o mensajeros comunes. Por ejemplo, otros antiinflamatorios como los no esteroides o AINE no pueden usarse en la alergia porque no influyen sobre sus mediadores, o los antihistamínicos en la inflamación porque no inhiben la síntesis de prostaglandinas; además, a diferencia de AINE, los GC no inhiben la síntesis de prostaglandinas fisiológicas. De la misma forma son buenos inmunosupresores, aunque este beneficio se opaca por la cronicidad del tratamiento. Estos efectos terapéuticos se justifican porque los GC producen modificaciones en el nivel molecular que repercute a otros niveles: - En el nivel tisular y orgánico porque inhiben las funciones macrofágicas (fagocitosis, estallido respiratorio, procesamiento y presentación antigénica), bloquean el direccionamiento de los leucocitos entre la sangre y los tejidos, impiden la degranulación de los mastocitos, y generan apoptosis de células T con reducción de su expansión clonal y una menor producción global de anticuerpos. - En el nivel celular porque reducen la síntesis y secreción de citoquinas (IL-1, IL- 6, TNF-) y sus receptores, inhiben sus cascadas intracelulares de señalización (NF-B, p38, JNK), frenan la biogénesis de lisosomas y organelas similares, inhiben la recaptación extraneuronal de catecolaminas, y finalmente reducen la síntesis de moléculas de adhesión-migración (L-selectinas), la liberación de metaloproteasas (ADAM, colagenasa) y, sobre todo, la producción de mediadores no preformados (eicosanoides, NO, radicales libres del O2 o ROS). - Y en el nivel molecular porque despliegan mecanismos genómicos y no genómicos resultado de la interacción con los receptores antes mencionados (ver mecanismo de acción). Efectos adversos Los GC exhiben los principales efectos adversos (figura 6) con el avance del tratamiento, por ello se van instalando paulatinamente a medida que este se cronifica (y no hay establecido a ciencia cierta un tiempo exacto para su instauración). Excepto los agudos que son idiosincráticos o por supre- 46

JI Álvarez, L Blanco, MC Garbarino, A Gelormini, ML Reyes Toso, A Sánchez Toranzo, HA Serra // Glucocorticoides FIGURA 5 Principales efectos terapéuticos de los GC EDITORIAL SCIENS 47

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