A Sánchez Toranzo / HA Serra // Farmacología. De la molécula al paciente. Antiinflamatorios, analgésicos y anestesia FIGURA 1 Clasificación según estructura química de los AINEs 64
AJÁlvarezDengra, F Warley, MS Notrica, M Ottino Lombardi, M Bastard, R Rodriguez Mesa, A Kaul, A Sánchez Toranzo // Antiinflamatorios no esteroides parto, liberación de secreciones protectoras gastrointestinales y la regulación del músculo liso vascular. Los fármacos antiinflamatorios no esteroideos (AINEs) y los inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2 (COXIBs) actúan antagonizando la síntesis de eicosanoides de lo que devienen sus acciones terapéuticas antiinflamatorias, analgésicas y antipiréticas, como también el perfil de efectos adversos. La biosíntesis de eicosanoides está sujeta a la disponibilidad de ácido araquidónico. Por medio de diferentes sistemas enzimáticos, que incluye las ciclooxigenasas (COX) y las lipooxigenasas (LOX), conforman distintas vías metabólicas. La COX presenta dos isoformas, COX-1 y COX-2. Los AINEs tiene una acción inhibitoria inespecífica de la COX-1 y COX-2; en cambio el grupo de los COXIBs actúa de manera específica sobre la COX-2, esta selectividad explica las acciones y el perfil de efectos adversos de estos dos grupos de antiinflamatorios. Las COX son hemoproteínas que en primera instancia, mediante función de endoperoxidasa y oxigenasa, producen prostaglandina G y H (PGG y PGH) denominadas endoperóxidos cíclicos. Estos compuestos son estructuras inestables que rápidamente se transforman en el resto de los prostanoides, a saber, prostaglandinas (PG), tromboxanos (TxA) y prostaciclina (PGI) a través de las enzimas sintetasas isomerasas, tromboxano sintetasa y prostaciclina sintetasa respectivamenete. La COX-1 se expresa en el organismo de forma constitutiva en la mayoría de las células participando en funciones como la citoprotección del tubo digestivo, el funcionamiento renal y la producción de plaquetas. La COX-2, en cambio, es inducida ante estímulos de estrés celular e inflamación; aunque en sistema nervioso central (SNC) es constitutiva. La vía de las LOX produce ácidos hidroperoxieicosatertaenóicos (HPETEs) que también son compuestos inestables que permiten la síntesis de los diferentes leucotrienos, a través de las leucotrieno sintetasa e hidrolasas específicas a partir de estímulos que desencadenan una respuesta inflamatoria. Es importante tener presente que al administrar un AINE e inhibir la vía de las COX pero no la de LOX, esta última incrementa su funcionamiento por mayor disponibilidad de ácido araquidónico pudiendo generar síntomas inesperados a nivel pulmonar y cardiovascular. Mecanismo de acción Los antiinflamatorios no esteroides (AINEs) son inhibidores de la ciclo-oxigenasa (COX). Se descubrió recientemente que los receptores PPAR (receptor de activación de proliferación de peroxisomas) son receptores para AINES. Pueden ser: 1. Inhibidor competitivo: la gran mayoría, por poseer una estructura química similar. 2. Inhibidor irreversible. 3. Tiempo dependiente: en un inicio funcionan como competitivos para luego ser irreversibles (indometacina, ácido meclofenámico). Acción farmacológica Antiinflamatoria Las PG aumentan ante eventos inflamatorios. Los AINEs ácidos, inhiben la COX siendo eficaces antiinflamatorios. No EDITORIAL SCIENS 65
