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C4 - A Bruno, R Jiménez Grande y col - 9/2015

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  • Endocrina
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A Sánchez Toranzo//

A Sánchez Toranzo// Farmacología. De la molécula al paciente. Farmacología endócrina y del metabolismo. Parte 1 en forma intermitente en pulsos aproximadamente cada dos horas y la cantidad es mayor por la mañana. Como otras hormonas esteroides, un 30 a 44 % de la testosterona circulante se une a la globulina de unión de hormonas sexuales (SHBG) con una alta afinidad, un 54 a 68 % se une a la albúmina con una baja afinidad, dejando el 0,5 a 3 % libre. Las dos últimas uniones se consideran testosterona biodisponible, capaz de difundir a las células blanco y producir efectos androgénicos. Gran parte de la testosterona que pasa a los tejidos se metaboliza a estradiol por el complejo enzimático aromatasa (CYP19) y a dihidrotestosterona (DHT) por 5-a-reductasa tipo I y II, los cuales son los más potentes estrógenos y andrógenos respectivamente. La Acetato + colesterol en plasma Colesterol celular Pregnenolona 17 a OH-pregnenolona Dehidroepiandrosterona Androstenediona Progesterona 17 a OH-progesterona Androstenediona TESTOSTERONA 5 a reductasa CYP 19 Dihidrotestosterona Estradiol 120

A Bruno, R Jiménez Grande, A Sánchez Toranzo // Farmacología de las hormonas sexuales masculinas 5-a-reductasa tipo I se localiza en la piel y en el hígado y la tipo II en la próstata, glándula suprarrenal, vesícula seminal, piel, genital, folículo piloso y corteza cerebral. La testosterona y la dihidrotestosterona actúan a través de los receptores de andrógenos (AR) La DHT es 2,5 a 3 veces más potente que la primera y se une con una mayor afinidad y actividad. El estradiol catalizado a partir de la testosterona representa el 85 % circulante en hombres y el resto es secretado directamente por los testículos. La metabolización se produce en el hígado, convirtiendo la testosterona en metabolitos no activos, androsterona y etiocolanolona, y la dihidrotestosterona en androsterona, androstenediona y androstenediol. La eliminación de estos metabolitos inactivos es por vía renal. Agonistas de receptores de andrógenos Los agonistas son derivados de la testosterona, por lo tanto, tienen sus mismas características tanto farmacocinéticas como farmacodinámicas. A lo largo de estos párrafos describiremos cuáles son las diferencias con la hormona madre (testosterona) y entre ellos mismos. Clasificación Si bien existen diferentes clasificaciones utilizaremos la que los divide en: naturales, semisintéticos (esteres) y sintéticos. Los naturales son similares a la testosterona, sus estructuras químicas interactúan con los mismos receptores, generan las mismas acciones y su farmacocinética es similar a la hormona. La diferencia radica en que los derivados generan una acción local, se sintetizan en los lugares predeterminados donde se encuentra la enzima metabolizadora. El ejemplo más claro es el de la DHT, que ejerce su principal acción a nivel prostático porque es donde hay más concentración de la enzima 5-a-reductasa. La esterificación de testosterona se introdujo con el fin de cambiar la vía de administración. Esta modificación química incrementa la liposolubilidad y permite prolongar o retrasar su absorción al administrarlo por vía intramuscular en forma de depósito, por lo cual se prolonga su acción. Aquellos derivados sintéticos surgieron para solucionar o evitar distintos inconvenientes que se presentaban al administrar testosterona exógenamente. Con el fin de retrasar la metabolización hepática y evitar el primer paso hepático, se crearon los derivados 17-a-alquilados que son efectivos por vía oral, de esta forma se deja de lado la vía intramuscular, un cambio más que interesante en aquellos tratamientos a largo plazo. La solución farmacodinámica llegó con la síntesis de la nandrolona que con sus distintas modificaciones en la estructura, presenta una mínima actividad androgénica pero conserva la actividad anabolizante (otros ejemplos son: estanozolol y mesterolona). Este efecto anabolizante genera gran atracción entre los deportista de alta y baja competencia. Si bien mejora el rendimiento atlético incrementando la masa muscular y el aumento en la síntesis de eritropoyetina (hormona que estimula la formación de eritrocitos) se pueden ver efectos secundarios, ginecomastia, esterilidad, disminución de la libido, entre otros por la actividad androgénica que conservan. EDITORIAL SCIENS 121

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