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C4 - D Cukierman, MM Galardi y col - 9/2015

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  • Denosumab
  • Cinacalcet
  • Parathormona
  • Calcitonina
  • Estroncio
  • Raloxifeno
  • Colecalciferol
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Farmacología de la paratiroides y del metabolismo óseo

A Sánchez Toranzo//

A Sánchez Toranzo// Farmacología. De la molécula al paciente. Farmacología endócrina y del metabolismo. Parte 2 FIGURA 8 Acción de la calcitonina y parathormona (PTH) PTH: parathormona rando hipocalcemia en contraposición a la parathormona (PTH). La calcitonina de salmón es más potente que la humana se usa para el tratamiento de la osteoporosis y se comercializa en diferentes formas de presentación, entre ellas la de spray nasal. La calcitonina tiene importancia médica como marcador tumoral en los casos esporádicos y hereditarios de carcinoma medular de tiroides, y por su empleo para el tratamiento adjunto de hipercalcemia grave y enfermedad de Paget del hueso. Farmacodinamia Mecanismo de acción Las acciones de la calcitonina son mediadas por su receptor, que es miembro de la familia de receptores de membrana acoplados a proteína G, en este caso se acopla 112

D Cukierman, MM Galardi, V García, A Sánchez Toranzo // Farmacología de la paratiroides y del metabolismo óseo con la vía de Gs, activando la adenilciclasa quien sintetiza al segundo mensajero AMP cíclico y este activa a la proteína kinasa A (PKA). El efecto final de esta cascada de reacciones es la inhibición directa de la resorción de hueso por osteoclastos. También existe una acción menos importante de aumento de excreción renal de calcio. Acciones farmacológicas Debido a su acción inhibitoria de la resorción ósea la calcitonina genera efectos hipocalcemiantes e hipofosfatémicos. Farmacocinética Absorción: por ser un polipéptido se destruye en tracto digestivo. La biodisponibilidad tras inyección subcutánea e intramuscular en humanos es alta y similar para las dos vías de administración (71 % y 66 %, respectivamente). Por mucosa nasal se absorbe de manera rápida. Distribución: volumen de distribución de 0,15 a 0,3 L / kg. Unión a proteínas del 30- 40 %. No atraviesa barrera hematoencefálica ni placentaria, pero no hay experiencia en embarazo; pasa a leche materna. Metabolismo: la calcitonina humana y de salmón está principalmente y casi exclusivamente degradada en los riñones, formando fragmentos farmacológicamente inactivos de la molécula. También se metaboliza en la sangre y el tejido periférico. FIGURA 9 Variables farmacocinética de la calcitonina sintética de salmón Vía de administración Biodisponibilidad V/O mala I/M buena S/C buena I/V buena I/N Variable 3 % de las otas vías Comienzo de acción 15 min 15 min inmediata variable Duración de acción 8 a 12 hs 8 a 12 hs 0,5 a 12 hs Absorción Se degrada buena buena rápida Cmax 60 min 60 min 20 a 40 min V1/2 60 min 60 min 60 min 16 a 43 min V/O: vía oral, I/M: intramuscular, S/C: subcutánea, I/V: intravenosa; I/N: intranasal, Cmax: concentración máxima. V1/2: vida media. EDITORIAL SCIENS 113

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