Views
4 years ago

C4 - GT Holzmann, P Fleitas Rumak, A Sánchez Toranzo - 6/2017

  • Text
  • Naltrexona
  • Rumak
  • Holzmann
  • Opioides
  • Fenilpiperidinas
  • Morfinanos
  • Abstinencia
  • Convulsiones
  • Euforia
  • Opiaceo
  • Opio
  • Analgesia
  • Droga
  • Dolor
  • Nivel
  • Morfina
  • Toranzo
  • Capacidad
  • Drogas
  • Opioides

A

A Sánchez Toranzo / HA Serra // Farmacología. De la molécula al paciente. Antiinflamatorios, analgésicos y anestesia Agonistas/Antagonistas opioides Antes de describir cada uno de los opioides que forman parte de este grupo cabe aclarar con qué fin fueron diseñados. Como ya se explicó previamente en relación a los efectos de cada receptor, el receptor MOR es el responsable en mayor parte de la analgesia producida por los opioides, pero también de efectos indeseables como los que representa la dependencia a este grupo de drogas. Es por este motivo que los agonistas KOR, también capaces de generar analgesia pero con una baja capacidad de producir dependencia y depresión respiratoria, se volvieron un sustrato terapéutico interesante. Fue así que se desarrolló este grupo de compuestos capaces de actuar sobre el receptor KOR, antagonizando los efectos MOR. Más allá de lo interesante que puede parecer la finalidad con la que estos compuestos fueron desarrollados, en la práctica, demostraron ser mucho menos eficaces como analgésicos, claramente en comparación con los agonistas MOR y además, mantienen la capacidad de cualquier agonista KOR de producir disforia, entre otros efectos adversos. Agonistas completos k/antagonistas m La nalbufina es el mayor representante de este grupo siendo también un derivado fenantrénico. Posee un efecto analgésico equivalente al de la morfina, sin embargo, a partir de ciertas dosis esta droga presenta un techo, tanto para la analgesia como para la depresión respiratoria. Agonistas completos k/Agonistas parciales m La pentazocina es el opioide más antiguo de este grupo, y fue desarrollada con el objetivo de obtener un opioide de bajo potencial de abuso. Sin embargo, además del efecto techo que ya fue descripto para la nalbufina, la pentazocina en altas dosis es capaz de inducir estados psicotomimeticos. El butorfanol es un derivado de la serie de los morfinanos que se caracteriza por producir analgesia de manera equivalente a la nalbufina y pentazocina, pero es capaz de causar mayor nivel de sedación. Agonistas parciales opioides La buprenorfina es el agonista parcial MOR prototípico. Muy lipofilica y de acción prolongada, la buprenorfina posee la particularidad de tener una disociación muy lenta del receptor opioide, lo que la hace relativamente resistente al antagonistmo por naloxona (ver más adelante). Al igual que con las drogas ya descriptas que tienen la capacidad de antagonizar o ser agonistas parciales del receptor MOR hay que tener siempre en consideración la posibilidad de causar un síndrome de supresión ante la administración a un paciente que se encontraba previamente bajo tratamiento con agonistas completos. Antagonistas opioides Naloxona La naloxona es el antagonista opioide por excelencia, con la capacidad de antagonizar todos los receptores opioides previamente descriptos. Posee una duración de acción corta (1-2 h) cuando se le administra por vía intravenosa, ya que por el extenso metabolismo de primer paso hepático que sufre, la naloxona no es útil por vía oral. 110

GT Holzmann, P Fleitas Rumak, A Sánchez Toranzo // Farmacología de los opioides Es debido a su corta duración de acción que siempre debe tenerse presente la posibilidad de que un paciente intoxicado por opioides ya tratado con naloxona vuelva a presentar depresión respiratoria y del sensorio en cuanto este antagonista deje de actuar, motivo por el cual siempre se requiere un seguimiento intensivo del paciente. Cuando se administra naloxona en un paciente que no se encuentra bajo los efectos de un agonista opioide, esta no posee efecto alguno. En cambio, es capaz de revertir los efectos de la morfina en 1 a 3 minutos después de su administración endovenosa. Naltrexona La naltrexona es un antagonista opioide útil para ser administrado por vía oral. Con una vida media de aproximadamente 10 h, es capaz de bloquear las acciones de una dosis de heroína por unas 48 h. También se encuentra aprobada para el tratamiento crónico del alcoholismo. Un derivado metilado de la misma, metilnaltrexona, es utilizado para tratar la constipación inducida por los opioides en tratamientos a largo plazo ya que por sus propiedades farmacocinéticas, actúa selectivamente sobre el tracto gastrointestinal sin efecto alguno en el nivel del SNC. Farmacocinética En general, los opioides son absorbidos de forma moderada en el tracto intestinal, con una absorción adecuada por vía rectal. Las drogas más liposolubles pueden ser también absorbidas a través de la mucosa nasal o bucal e incluso de forma transdérmica. Cuando son administrados de forma oral, tienen un alto paso hepático que disminuye su biodisponibilidad con respecto a la biodisponibilidad por vía parenteral, necesitándose dosis más altas cuando se administran por vía oral. Tienen unión variable a las proteínas plasmáticas, siendo esta unión evidentemente más alta en el caso de los opioides muy liposolubles. El músculo estriado por su gran volumen representa el mayor reservorio para estas drogas, sin embargo, las concentraciones en este son bajas a diferencia de lo que sucede con el tejido adiposo, el cual por su menor flujo sanguíneo tiende a acumular grandes concentraciones de los opioides liposolubles que son clásicamente utilizados en procesos de anestesia general. La mayoría de los metabolitos opioides son excretados por la orina asociados a ácido glucurónico, motivo por el cual se debe tener presente la función renal del paciente que va a recibir estas drogas, con el fin de evitar efectos adversos graves. Una parte muy pequeña parte de estas drogas se elimina sin modificaciones por la orina. Algunos glucurónidos conjugados son encontrados en la bilis, pero el circuito enterohepático es muy poco representativo en la excreción de estas drogas. La morfina tiene absorción por todas las rutas, con una unión a proteínas, en dosis terapéuticas, de alrededor del 30%, sin acumulación en tejidos 24 horas después de su administración. La vía principal de metabolismo es la conjugación con ácido glucurónico. Se biotransforma a morfina-3- glucurónico (La M3G es un metabolito con propiedades neuroexitatorias no mediadas por los receptores µ, capaz de producir convulsiones si el organismo no es capaz de excretarlo de manera eficiente y con poca acción sobre los receptores para opioides EDITORIAL SCIENS 111

Biblioteca

Av. García del Río 2585 Piso 12 A - C.A.B.A
+54 11 2092 1646 | info@sciens.com.ar

Editorial Sciens, Todos los Derechos Reservados 2015