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C5 - C Carino, A Sánchez Toranzo - 7/2018

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A

A Sánchez Toranzo, N Vicente // Farmacología. De la molécula al paciente. Neurotransmisión adrenérgica, colinérgica y farmacología clínica anticuerpo (Fab) con regiones hipervariables que reconocen y se ligan al antígeno en cuestión (Ver Figura 6). - Anticuerpo monoclonal quimérico (sufijo "ximab") cuando el anticuerpo es creado de tal manera que incorpora parte animal y parte humana. La parte animal o hipervariable (30%) es indispensable para que el anticuerpo tenga afinidad por el antígeno, y la parte humana (70%) hace que el sistema inmune del receptor lo pueda tolerar más fácilmente. Esto amplía en gran medida (unas cinco veces) la V1/2 plástica y mejora la funcionalidad de los anticuerpos en la medicina humana. - Anticuerpo monoclonal humanizado (sufijo "zumab") como se mencionó anteriormente, contiene un 90% de material humano, lo que reduce la inmunogenecidad de los anticuerpos. La humanización es una técnica que se basa en la estructura terciaria del sitio de combinación con el antígeno, el paratopo, donde existen unas regiones responsables de la unión al antígeno mientras que otras zonas solo sirven de soporte estructural al paratopo. Es sustituir toda la región Fc y Fab con el equivalente humano, salvo las regiones hipervariables, lo que genera una molécula que, aunque esencialmente tiene naturaleza humana, contiene los sitios de unión del anticuerpo murino. La herceptina, un anticuerpo monoclonal usado en el cáncer, es un ejemplo de este tipo de anticuerpos con utilidad clínica. Figura 7 Ejemplos de anticuerpos monoclonales terapéuticos de segunda generación y proteínas de fusión Anticuerpo Tipo Diana Aplicación INFLIXIMAB Mab quimérico Factor de necrosis tumoral Enfermedad de Crohn, enfermedad reumatoide ADALIMUMAB Mab humanizado Factor de necrosis tumoral Enfermedad reumatoide ETANERCEPT Proteína de fusión Factor de necrosis tumoral Enfermedad reumatoide TRASTUZUMAB Mab humanizado Receptor del factor de crecimiento epidérmico HER2 Cáncer de mama PALIVIZUMAB Mab humanizado Virus sincitial respiratorio Infecciones respiratorias en niños pequeños OMALIZUMAB Mab humanizado Inmunoglobina E Asma mediado por inmunoglobina E ABATACEPT Proteína de fusión Epitopo B7 sobre las células presentadoras de antígenos Enfermedad reumatoide Rang y Dale Farmacología. 2012. Capítulo 59 “Biofármacos y Terapia Génica”. Séptima Edición. Elsevier España. 120

C Carino, A Sánchez Toranzo // Medicamentos biológicos Por otra parte, también se han creado fragmentos de anticuerpos, formados solo por la región de unión al antígeno o por fragmentos variables de cadena simple, que presentan características específicas de distribución y eliminación. - Anticuerpos monoclonales humanos (sufijo "mumab”) son aquellos que se obtienen a partir de cultivos de linfocitos humanos, por lo tanto, tienen estructura primaria similar a la humana. Farmacocinética de los anticuerpos Según Dominguez – Gil Hurle la complejidad estructural de los medicamentos biológicos ha aumentado en forma progresiva. La estructura química que presentan la mayoría de los productos biotecnológicos condiciona algunas propiedades que pueden dificultar su utilización terapéutica, estos se reflejan en su perfil farmacocinético. Entre ellas destacan la baja biodisponibilidad por vía oral, ciertas exigencias en la distribución tisular y celular, como también un aclaramiento plasmático elevado. Aproximadamente, el 80% de los anticuerpos presentes en los seres humanos corresponden a la familia de las IgG. Todos los anticuerpos aprobados para uso terapéutico pertenecen a esta familia, dado que son los de mayor vida media. Esta característica es útil para lograr un efecto farmacológico prolongado y reducir la frecuencia de administración, aunque también es cierto que se prolonga el período durante el cual el paciente puede presentar efectos adversos. Las diferencias entre productos de síntesis y medicamentos biológicos determinan procesos farmacocinéticos diferentes a los clásicamente descritos. Interacciones Las interacciones farmacocinéticas de los anticuerpos monoclonales no se producen por los clásicos mecanismos descritos de inducción e inhibición de los sistemas enzimáticos hepáticos. Sin embargo, puede resultar un efecto sobre la actividad de los sistemas microsomales a través de la disminución de distintos mediadores inflamatorios. El descenso en los niveles de IL-6 (interleukina 6) producida por tocilizumab determina una disminución en la expresión de distintos citocromos hepáticos (CYP 1A2, 2C9, 2C19). El uso de basiliximab se asoció con una disminución en los niveles de ciclosporina, lo cual sería secundario a disminución en la actividad del CYP. Transporte paracelular: es la transferencia de sustancias a través de un epitelio mediante el paso a través del espacio intercelular entre las células. Transcitosis: es el conjunto de pasos que permiten que una sustancia atraviese todo el citoplasma de un polo al otro de la célula. Implica el doble proceso endocitosis-exocitosis y es propio de células endoteliales de los capilares sanguíneos, transportándose así las sustancias desde la sangre hacia los tejidos. EDITORIAL SCIENS 121

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