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C5 - EM Ylarri - 6/2016

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Uso racional de antagonistas del sistema simpático

C5 - EM Ylarri -

Capítulo 5 Uso racional de antagonistas del sistema simpático Ernesto Miguel Ylarri La hiperactividad del sistema nervioso simpático (SNS) es, junto con otros sistemas, uno de los factores más importantes en la patogenia de la hipertensión arterial (HTA). Tiene un rol en el inicio, mantenimiento y el empeoramiento de la HTA y en su relación entre las alteraciones hemodinámicas y metabólicas con otras entidades como la insuficiencia cardiaca, la obesidad o el síndrome metabólico. También es responsable del daño de órgano blanco: el aumento de la actividad adrenérgica favorece la progresión de la hipertrofia, remodelado y progresión del trastorno de relajación vascular además de desencadenar efectos vasculares proaterogénicos. Este incremento de la actividad simpática parece más importante cuando el hipertenso presenta disfunción diastólica del ventrículo izquierdo o insuficiencia renal. Es por todo esto que la inhibición del SNS es uno de los pilares del tratamiento antihipertensivo. Fármacos de acción central Mecanismo de acción antihipertensa Las eferencias simpáticas, desde las neuronas del asta intermedio-lateral de la médula espinal, son responsables de los efectos de estimulación simpática a diversos órganos como vasos sanguíneos, corazón o riñón, mediados por el neurotransmisor noradrenalina. También es muy importante la inervación adrenérgica de la médula suprarrenal, que permite liberar adrenalina a la circulación (mediado por la acetilcolina a través de receptores nicotínicos). Estas aferencias son reguladas, como se describió en el capítulo 2 del tomo 1, por complejas interacciones en diversos núcleos autonómicos en el sistema nervioso central. En estos núcleos autonómicos se encuentran diversos tipos de receptores relacionados con la actividad simpática. Existen receptores 2 e imidazolínicos en corteza cerebral, hipocampo y amígdala. Los 2 son presinápticos (controlan la liberación de noradrenalina) y postsinápticos, cuya estimulación desciende el tono adrenérgico y la presión arterial. Los receptores imidazolínicos son probablemente presinápticos y tienen estrecha relación con los 2. También existen receptores en los ganglios la base y neurohipófisis. Diversos fármacos antihipertensivos actúan por interacción con estos receptores especialmente los ubicados en la sustancia rostroventrolateral (RVLM). La -metildopa es una prodroga que se transforma in situ en -metilnoradrenalina que estimula los EDITORIAL SCIENS 57

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