Cardiopatía isquémica - Capítulo 2

EM Ylarri //

EM Ylarri // Farmacología Cardiovascular. De la molécula al paciente. Cardiopatía isquémica. consiguiente de la concentración de guanosín monofosfato cíclico. Pero no menos importante es la función que el NO tiene como inhibidor de la adhesión plaquetaria, la proliferación de células musculares lisas y la expresión de moléculas de adhesión por la sabida alteración que en este aspecto muestra la enfermedad ateroesclerótica vascular en general y coronaria en particular. La AF a través del estímulo mecánico que genera sobre el endotelio, también conocido como shear stress, estrés por roce o de cizallamiento, es un mediador fundamental del aumento de la síntesis de NO, lo que permite la redistribución de flujo hacia grupos musculares involucrados y de esta manera coadyuvaría en la caída de las resistencias periféricas y el mejoramiento de la función endotelial (FE) y por consiguiente tendría un claro beneficio en el tratamiento de las manifestaciones clínicas de la cardiopatía isquémica (CI) crónica. No es menos importante en la lucha por lograr un mejoramiento de la FE, el mantenimiento de la integridad endotelial y de su función a través de la movilización de las células progenitoras endoteliales, desde la médula ósea hacia el endotelio para su renovación ante zonas dañadas. La disfunción endotelial presente en la CI es una condición que favorece la aterogénesis y esto conduce a alteraciones del tipo de flujo, donde la laminaridad del mismo se transforma en turbulento, situación que estimula a la proliferación celular y apoptosis de éstas. Como mencionamos previamente a través de la síntesis del NO se logra la recuperación de la FE y también un efecto antiproliferativo, que sigue sumando beneficios contra los efectos perjudiciales del proceso aterosclerótico. También es a nivel periférico que encontramos un efecto beneficioso de la AF contra el estrés oxidativo. El envejecimiento tisular, se acompaña de un aumento de las concentraciones fisiológicas a nivel intracelular de las especies reactivas de oxígeno (ERO) con la consiguiente capacidad de oxidar moléculas y formar compuestos muy tóxicos, lo que comenzaría los mecanismos aterogénicos. La enfermedad ateroesclerótica vascular se comporta funcionalmente como un modelo de arterias envejecidas con el respectivo aumento de ERO como mencionábamos previamente. El ejercicio físico regular demoraría la acumulación de ERO, pero también actuaría a través del aumento del NO mediada por eNOS, y de enzimas antioxidantes como el superóxido dismutasa y el glutatión peroxidasa. Si analizamos la biomecánica arterial, podemos decir que la rigidez de la pared es una patente de envejecimiento y está íntimamente relacionado con múltiples condiciones patológicas. El estrés oxidativo y la inflamación son los principales agresores que causan el aumento de la rigidez de la pared vascular. Esto conlleva un cambio cuali y cuantitativo de los componentes de la pared como son la fragmentación de la elastina, el depósito de colágeno y proliferación de músculo liso, todo esto resultado final de la exposición continua a los radicales libres y citoquinas inflamatorias. Si sumamos como mencionamos previamente en la enfermedad aterosclerótica vascular la reducción de NO y la presencia de agentes vasoconstrictores como la angiotensina, endotelina, prostaglandinas, tendremos exacerbada la rigidez arterial. La misma hace que en cada latido nazca una onda de pulso emitida que viaja por el flujo sanguíneo y en forma mucho más rápido por la pared arterial. En las arterias enfermas, envejecidas es decir más rígidas, lo hacen a una velocidad muy aumentada 38

especto de lo normal. Esta onda por choque contra los vasos de pequeño calibre de la circulación periférica, devuelven otra onda refleja y de dirección opuesta a la original. Esta onda refleja tiene tanta velocidad que genera un choque sumatorio de ondas a nivel central, que conduce a un incremento de la presión a este nivel efecto conocido como Figura 5 Efectos neurohormonales y autonómicos de la actividad física. Modificado de Gielen S. Circulation 2010. 39