Cardiopatía isquémica - Capítulo 4

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Uso racional de los bloqueantes de los canales de calcio en la cardiopatía isquémica. Luis María Pupi

Cardiopatía isquémica - Capítulo

VER EL LIBRO COMPLETO Capítulo 4 Uso racional de los bloqueantes de los canales de calcio en la cardiopatía isquémica Luis María Pupi El síntoma característico de la cardiopatía isquémica es la angina de pecho causada por episodios transitorios de isquemia cardíaca. Estos episodios se deben a un disbalance entre el aporte y la demanda de oxígeno al miocardio, como fue descripto en el primer tomo de la obra (Farmacología Cardiovascular. De la Molécula al Paciente. Bases Biológicas y Targets en la Terapéutica Cardiovascular) y se sintetiza en la figura 1. Los determinantes de la demanda de oxígeno son la contractilidad ventricular, la frecuencia cardíaca y la tensión parietal. El aporte de oxígeno a su vez depende fundamentalmente del flujo sanguíneo coronario. Remitimos al segundo tomo de la obra (Farmacología Cardiovascular. De la Molécula al Paciente. Hipertensión Arterial) para recordar las características generales y mecanismos de acción a nivel de los canales de calcio de los bloqueantes de los canales de calcio (BCC), denominación con el que se hará referencia a este grupo terapéutico. Efectos de BCC sobre canales de calcio Canales de Calcio de la célula vascular La despolarización de las células vasculares depende primariamente del influjo de Ca 2+ (Ca i ++ ). En este influjo están involucrados: • Canales dependientes del voltaje • Canales operados por receptores y por otro mecanismo a través de hidrólisis de fosfatidilinositol de membrana con formación de inositol trifosfato, que actúa como segundo mensajero para la liberación de Ca 2+ del retículo sarcoplásmico. Este Ca 2+ liberado del retículo sarcoplásmico genera más entrada de Ca 2+ del medio extracelular al intracelular. Estos receptores que modulan por este mecanismo el ingreso de calcio son los alfa adrenérgicos, los AT1 de angiotensina y los ET1 de endotelina entre otros. A la entrada de calcio por la membrana y de la liberación de calcio del retículo sarcoplasmático, sigue la unión Ca 2+ / calmodulina y la cascada de eventos que se observa en la figura 2. Los BCC bloquean fundamentalmente el primero de los canales (los operados por voltaje) para lo que se requiere menores concentraciones que las necesarias para actuar sobres los segundos. Canales de Calcio de la célula miocárdica En estas células se encuentran canales rápidos de Na + y canales lentos de Ca 2+ involucrados en los mecanismos de acoplamiento excitación-contracción. 53

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