EM Ylarri // Farmacología Cardiovascular. De la molécula al paciente. Cardiopatía isquémica. Figura 4 Efectos vasculares periféricos de la actividad física. Modificado de Gielen S. Circulation 2010. 36
través del mejoramiento de la relajación diastólica. Se ha visto cómo los ejercicios de resistencia tienen un claro efecto sobre la función diastólica del VI en personas sanas y en sujetos enfermos, y así como también los mismos ejercicios mejoran dicha disfunción. Pero su efecto protector central no solo se limita a la relajación diastólica, pieza fundamental en la cardiopatía isquémica crónica, sino que también se ha observado un efecto sobre la remodelación inversa del ventrículo izquierdo (VI) con leves mejorías en la fracción de eyección y reducciones en el diámetro diastólico final del mismo. Si seguimos desglosando las acciones centrales de la AF, también encontraremos una reducción de la frecuencia cardíaca en reposo, lo que indica una disminución del tono simpático. Este hecho ha sido confirmado por la disminución de los niveles de catecolaminas que, a su vez, se acompaña de una disminución en los niveles de angiostensina II, aldosterona y factor natriurético atrial luego de varias semanas de entrenamiento, todo esto asociado al aumento del efecto vagal (Figura 3). Respecto del componente periférico de la fórmula (Figura 4), la resistencia periférica se ve influenciada por distintos factores que pasaremos a describir: • a. La capilarización muscular. • b. Función endotelial. • c. Biomecánica arterial. • d. Cambio telomérico. Al referirnos a la capilarización muscular, estaremos mencionando los efectos que la AF genera sobre la angiogénesis, aspecto fundamental en la cardiopatía isquémica crónica. En este proceso multifactorial, el factor de crecimiento endotelial vascular (FCEV) uno de los más estudiados, es liberado ante la mayor demanda metabólica y la hipoxia, siendo la AF un potente estímulo para su aumento. Estos efectos son observados en todos los lechos vasculares de nuestros músculos. A nivel miocárdico los ensayos llevados a cabo sobre cerdos entrenados, dirigidos por White y colaboradores, mostraron un incremento de la vascularización del 37 % después de un programa de entrenamiento de 16 semanas. Pero es más fructífera la evidencia que muestra los mismos efectos sobre el musculo esquelético después de distintas modalidades de entrenamiento, ya sea por la cuantificación por microscopía electrónica de la capilarización o por la demostración el incremento de la transcripción del FCEV. Cuando analizamos el efecto sobre la función endotelial, encontramos aquí un factor clave de la AF en su función de “polypill natural”. Cada día tenemos más información y conocimientos de las implicancias del normal funcionamiento endotelial y su rol fundamental en la fisiología vascular. Cabe recordar la disfunción endotelial que coexiste como causa y consecuencia del proceso ateroesclerótico. Los efectos que en este sitio de acción muestra la AF, se llevan a cabo a través de múltiples mecanismos que iremos describiendo en lo sucesivo. El óxido nítrico, sintetizado por las células endoteliales, por acción de una enzima, el óxido nítrico sintetasa endotelial (eNOS) responsable de la síntesis de éste, a partir de la L arginina. El NO es un potente vasodilatador por su acción estimulante de la relajación de la célula muscular lisa del vaso. Esto lo logra a través del incremento en la actividad del guanilato ciclasa y por 37
Tabla 1 Algunas indicaciones de los
Lecturas sugeridas • Caballero R,
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