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Dislipemias y aterogenesis

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Farmacologia cardiovascular. De la molécula al paciente

Capítulo 5 Uso racional

Capítulo 5 Uso racional de estatinas La aparición de las estatinas, cambió el paradigma de prevención cardiovascular. Pocas drogas como ellas tienen indicaciones tan amplias, presentan resultados indudables tanto en modificación de los niveles lipídicos, protección contra la aterosclerosis y prevención de eventos, en un marco de seguridad. De todas maneras, deben tomarse ciertas precauciones al administrarlas en pacientes con insuficiencia renal, que toman fármacos con los que pueden interactuar, en los que tengan efectos adversos por ellas, mayormente la miopatía, no siempre fácil de diagnosticar adecuadamente, o cuando hay que asociarlas con otros hipolipemiantes cuando no se cumplen las metas. Capítulo 6 Uso racional de fibratos Muchos pacientes con dislipemias aterogénicas o con hipertrigliceridemia, no son manejados adecuadamente solo con estatinas. Los mismos, por su acción sobre receptores nucleares PPAR, que provocan diversos efectos por regulación genética reducen moderadamente el LDLc, con efectos predominantes sobre los TG y el HDLc. Sus diferencias cinéticas determinan la selección del fibrato especialmente cuando debe asociarse con estatinas o administrarse en algunas entidades como la insuficiencia renal. Su uso apropiado podrá ser útil en el manejo de algunos pacientes en lo que las estatinas no estén indicadas o no sean suficientes. Capítulo 7 Uso racional de niacina La niacina o ácido nicotínico fue uno de los primeros fármacos en el manejo de dislipidemias. Es muy eficaz en corregir tanto el LDLc, como los TG y subir el HDLc y es prácticamente la única molécula en mejorar los niveles de Lp (a) o que puede disminuir los niveles de TG muy elevados en la poco frecuente hiperlipoproteinemia V. Hay indicaciones propuestas en el manejo del riesgo residual en muchos pacientes, especialmente los que presenten HDLc bajo. Sin embargo, su perfil de seguridad y la falta de resultados en puntos finales “duros” le hizo perder terreno en la actualidad. Capítulo 8 Uso racional e hipolipemiantes de acción intestinal La inhibición de la absorción del colesterol, ya sea inhibiendo la formación de las micelas necesarias para su absorción por los secuestrantes de ácidos biliares, o la inhibición directa de la proteína NPC1L1 con ezetimibe, se utiliza hace tiempo como estrategia en el manejo de dislipemias. Salvo la intolerancia a los secuestrantes, no presentan un perfil de seguridad adverso. La combinación con estatinas y mejorar la eficacia es su principal indicación al tener mecanismos de acción complementarios. Sin embargo, son útiles en algunas dislipidemias genéticas como hipercolesterolemia familiar o sitosterolemia. EDITORIAL SCIENS 13

EM Ylarri // Farmacología cardiovascular. De la molécula al paciente. Dislipemias y aterogénesis Capítulo 9 Combinación de fármacos, interacciones y seguridad en el tratamiento de dislipemia Es frecuente en la práctica médica actual que los adultos mayores estén tomando entre 7 y 10 drogas, con un uso muy frecuente de hipolipemiantes. El incremento de efectos adversos y las posibles interacciones deben ser considerados y prevenidos. El conocimiento del mecanismo de acción como de los aspectos farmacocinéticos ayudan mucho a esta prevención. La administración de dosis adecuadas, a intervalos convenientes, en horarios bien establecidos, la indicación concomitante de fármacos para lípidos y de otras categorías, la administración de asociaciones efectivas, etc. deben ser basadas en consideraciones farmacológicas y en los resultados de los ensayos clínicos. Capítulo 10 Nuevas drogas para el tratamiento de la hipercolesterolemia familiar El conocimiento de los procesos metabólicos del colesterol en el organismo y los desarrollos farmacológicos, permitieron la identificación y desarrollo de nuevos agentes que actúan sobre sitios específicos como los anticuerpos monoclonales inhibidores de la proproteína convertasa de subtilisina/kexina (PCSK9), oligonucleótidos no codificantes contra el ARN mensajero de la Apo B100 como el mipomersen, moléculas inhibidoras de la proteína de transferencia de triglicéridos microsomales (MTP) como el lomitapide, y otras. Varios e importantes ensayos clínicos se están llevando a cabo para evaluar a estos agentes en las hiperlipidemias refractarias e hipercolesterolemia genética. Capítulo 11 Situaciones especiales El uso extenso de hipolipemiantes en prevención primaria y secundaria crea situaciones particulares, algunas de las cuales se comentan aquí. La concepción de un riesgo global, con factores de riesgo “entrelazados” obliga a pensar en casos como el uso de estatinas en hipertensión arterial (no solo en pacientes que sean concomitantemente dislipémicos), en la presencia de un riesgo residual, reconocido a través de la presencia de eventos con niveles de colesterol absolutamente “normales” y el enfoque fisiopatológico y clínico en la dislipemia aterogénica del diabético y del paciente con síndrome metabólico. 14

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